Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.
2Esercizi
1.Calcoli farmaceuticiMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un flaconcino di penicillina G contiene 5 000 000 unità. La sua etichetta di esercitazione riporta tre concentrazioni (vedi la tabella). Aggiungi 18,2 mL di diluente. La dose prescritta è 750 000 unità. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.
18,2 mL → 250 000 unità/mL750 000 unità
V = mL
2.Calcoli farmaceuticiDifficile
Un flacone contiene 500 mg di polvere. Aggiungi 2 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,5 mL di volume. La prescrizione è 180 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?
500 mg2 mL + 0,5 mL180 mg
V = mL
3.Calcoli di dosaggioMedia
Un paziente pesa 45 kg e gli vengono prescritti 7,5 mg/kg in dose unica. Trova la dose D in mg.
45 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
Un'infusione contiene 20000 unità di un farmaco in 1000 mL. La prescrizione è di 1000 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?
20000 unità/1000 mL1000 unità/h
R = mL/h
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 340 mg di tobramycin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 12 mg/L e l’emivita è 2,5 h. Trova il volume di distribuzione Vd.
D = 340 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente (uomo) di 65 anni pesa 93 kg e ha una creatinina sierica di 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Stima la clearance della creatinina con Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − età) × peso (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 per le donne. La dose abituale di atenolol è 100 mg per una clearance della creatinina di 100 mL/min e una frazione fe = 0,9 del farmaco viene escreta immodificata dai reni. Usando la frazione di dose di Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normale), trova la dose aggiustata D. Arrotonda al numero intero più vicino.
Ricostituzione: la polvere occupa spazio, quindi il volume finale è il diluente più il volume della polvere. Concentrazione = farmaco nel flaconcino/volume finale, e volume da somministrare = dose/concentrazione. Su un’etichetta con più concentrazioni, usa la concentrazione che corrisponde alla quantità di diluente che hai effettivamente aggiunto. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Concentrazione dall’etichetta
18,2 mL → 250 000 unità/mL
Volume da somministrare
V = 750 000/250 000 = 3 mL
Risposta
V = 3 mL
2.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 0,9 mL
Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.
Volume finale e concentrazione
2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL
Volume
V = 180/200 = 0,9 mL
Risposta
V = 0,9 mL
3.Calcoli di dosaggio
Risposta: D = 337,5 mg
Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.
Dose
7,5·45 = 337,5 mg
Risposta
D = 337,5 mg
4.Calcoli di dosaggio
Risposta: R = 50 mL/h
Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.
Concentrazione
20000/1000 = 20 unità/mL
Velocità della pompa
R = 1000/20 = 50 mL/h
Risposta
R = 50 mL/h
5.Farmacocinetica clinica
Risposta: Vd = 28,33 L
Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume di distribuzione
Vd = 340/12 = 28,33 L
Risposta
Vd = 28,33 L
6.Farmacocinetica clinica
Risposta: D = 68 mg
Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Clearance della creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 65)·93/(72·1,5) = 64,58 mL/min
Frazione di dose (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 64,58/100) = 0,6812
Dose aggiustata
D = 0,6812·100 = 68,12 ≈ 68 mg
Risposta
D = 68 mg
Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda e verificata sul foglio illustrativo.