薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

How should oral potassium chloride tablets be taken?

  1. ALying down straight after the dose
  2. BWith food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
  3. CCrushed and dissolved under the tongue
  4. DOn an empty stomach with only a small sip of water, then lie down
2.薬理学むずかしい

重い高カリウム血症で、インスリンをブドウ糖と一緒に静注するのはなぜですか?

  1. Aインスリンがカリウムから心筋を直接守るから
  2. Bブドウ糖が血液中のカリウムと結合するから
  3. Cインスリンがカリウムを血液から細胞内へ移動させるから
  4. Dインスリンが腎臓からのカリウム排泄を増やすから
3.投与量の計算ふつう
024681010 mL

体重 8 kg の子どもに、2.5 mg/kg の薬が処方されています。原液は 10 mg/mL を含みます。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

8 kg2.5 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
120 mg/5 mLV = ? mL

体重 24 kg の子どもに、5 mL 中に 120 mg を含む経口懸濁液が一回 20 mg/kg で処方されています。与える量 V はいくらですか?

24 kg20 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
110t (h)C (mg/L)2 h7 mg/L5 h3.5 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 gentamicin の静注後、血中濃度は 2 h で 7 mg/L、5 h で 3.5 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 7 mg/L (2 h)C2 = 3.5 mg/L (5 h)
t½ = h
6.臨床薬物動態むずかしい
0.1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 0.5

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者の tobramycin の半減期は 2 h です。目標はピーク 7 mg/L、トラフ 0.5 mg/L です。急速静注と一次消失を仮定すると、血中濃度がピークからトラフまで低下する投与間隔 τ はいくつですか。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

t½ = 2 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h

3溶液

1.薬理学

答え: B · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release

これが答えになる理由

Oral potassium can cause nausea and, if a tablet lodges, ulceration of the oesophagus or gut. Taking it with food and plenty of water and staying upright reduces this; levels are monitored.

答え

B · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
2.薬理学

答え: C · インスリンがカリウムを血液から細胞内へ移動させるから

これが答えになる理由

インスリンは Na⁺/K⁺-ATPase を活性化してカリウムを細胞内に押し込み、数分で血漿濃度を下げます。ブドウ糖は低血糖を防ぐために投与します。効果は一時的で、カリウムは別に体外へ除去しなければなりません。

答え

C · インスリンがカリウムを血液から細胞内へ移動させるから
3.投与量の計算

答え: V = 2 mL

用量の吸い上げ:容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。

体重からの用量

D = 2.5·8 = 20 mg

体積

V = 20/10 = 2 mL

注射器で

この 10 mL の注射器では、小さい目盛り 1 本が 0.2 mL です。

答え

V = 2 mL
4.投与量の計算

答え: V = 20 mL

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

体重から求めた投与量

20·24 = 480 mg

体積

V = (480/120)·5 = 20 mL

答え

V = 20 mL
5.臨床薬物動態

答え: t½ = 3 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(7/3.5)/3 = 0.6931/3 = 0.231 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.231 = 3 h

答え

t½ = 3 h
6.臨床薬物動態

答え: τ = 7.6 h

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

速度定数

k = 0.693/2 = 0.3466 h⁻¹

投与間隔

τ = ln(7/0.5)/0.3466 = 2.639/0.3466 = 7.615 ≈ 7.6 h

答え

τ = 7.6 h

実際には、間隔は8、12、24、36 h などの扱いやすい値に丸められ、血中濃度が再確認されます。

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