薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

A man taking tamsulosin is planning cataract surgery. What should the nurse advise?

  1. AStop the drug for one day and no further action is needed
  2. BTell the eye surgeon, as it can cause floppy iris syndrome
  3. CThe drug has no link with eye surgery
  4. DTake a double dose on the day of surgery
2.薬理学むずかしい

アスピリンの過量服用では、炭酸水素ナトリウムで尿をアルカリ性にすることがあります。これでサリチル酸の排泄が増えるのはなぜですか?

  1. A炭酸水素が、肝臓でのサリチル酸の不活性型への代謝を速めるから
  2. Bアルカリ性の尿が糸球体ろ過を増やすから
  3. C尿細管でより多くのサリチル酸がイオン化し、再吸収が減るから
  4. D炭酸水素がサリチル酸と結合して不活性にするから
3.投与量の計算ふつう
25 kg20 mg/kg/日2× 1 日あたりD = ? mg

患者の体重は 25 kg です。指示量は 1 日 20 mg/kg で、2 回に等分して投与します。1 回あたり何 mg D 投与しますか?

25 kg20 mg/kg/日2× 1 日あたり
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
55 kg160 cmBSA = √(h·w/3600)175 mg/m²D = ? mg

患者の身長は 160 cm、体重は 55 kg です。処方は 175 mg/m² です。Mosteller の式 BSA = √(身長 (cm) × 体重 (kg)/3600) を使って、用量 D を mg で求めなさい。

160 cm55 kg175 mg/m²
D = mg
5.臨床薬物動態ふつう
Vd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg51 kg · S = 0.92 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 51 kg の患者に、phenytoin sodium を静脈内に負荷投与し、phenytoin の血中濃度 20 mg/L に到達させます。分布容積は 0.7 L/kg、塩係数は S = 0.92 です。phenytoin sodium の負荷投与量 LD を mg で求めてください。

51 kgVd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
6.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = ?750 mg · q12hCL = 3.5 L/hS = 1 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者が 12 h ごとにバンコマイシンを静注されています。バンコマイシンのクリアランスは 3.5 L/h です。 1回の投与量は vancomycin の 750 mg です。定常状態の平均血中濃度 Css,avg を求めてください。

CL = 3.5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L

3溶液

1.薬理学

答え: B · Tell the eye surgeon, as it can cause floppy iris syndrome

これが答えになる理由

Tamsulosin can cause intraoperative floppy iris syndrome, which complicates cataract surgery. The surgeon needs to know so that the technique can be adapted.

答え

B · Tell the eye surgeon, as it can cause floppy iris syndrome
2.薬理学

答え: C · 尿細管でより多くのサリチル酸がイオン化し、再吸収が減るから

これが答えになる理由

サリチル酸は弱酸です。アルカリ性の尿ではより多くがイオン化した形になり、尿細管に「閉じ込められて」排泄されます。これをイオントラッピングと呼びます。

答え

C · 尿細管でより多くのサリチル酸がイオン化し、再吸収が減るから
3.投与量の計算

答え: D = 250 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

1 日の総量

20·25 = 500 mg

1 回あたり

D = 500/2 = 250 mg

答え

D = 250 mg
4.投与量の計算

答え: D = 273.6 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

体表面積

BSA = √(160·55/3600) = √2.444 = 1.563 m²

投与量

D = 175·1.563 = 273.6 mg

答え

D = 273.6 mg
5.臨床薬物動態

答え: LD = 776.1 mg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.7·51 = 35.7 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 35.7·20 = 714 mg

負荷投与量

LD = 714/(0.92·1) = 776.1 mg

答え

LD = 776.1 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

6.臨床薬物動態

答え: Css,avg = 17.86 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

定常状態の平均血中濃度

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(3.5·12) = 17.86 mg/L

答え

Css,avg = 17.86 mg/L

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