薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

A patient with heart failure starts furosemide. Which self-monitoring instruction is most useful?

  1. ACheck the blood glucose before every meal
  2. BWeigh daily at the same time on the same scales
  3. CCount the respiratory rate each evening
  4. DMeasure the temperature twice a day and record it in a diary
2.薬理学むずかしい

A patient on heparin for 7 days has a platelet count that has fallen by more than half, and a new leg vein thrombosis. What is the most likely cause and the key action?

  1. AHeparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin
  2. BVitamin K deficiency; give vitamin K and continue heparin
  3. CNormal dilution of platelets; continue and recheck in a week
  4. DWarfarin skin necrosis; switch from heparin to warfarin at once
3.投与量の計算ふつう
20%w/vV = ? mL

20%(w/v)溶液から 600 mg の用量が必要です。この用量を含む量 V はいくらですか?

600 mg20% w/v
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
120 mg/5 mLV = ? mL

体重 10 kg の子どもに、5 mL 中に 120 mg を含む経口懸濁液が一回 10 mg/kg で処方されています。与える量 V はいくらですか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

10 kg10 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L7 h2.5 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 tobramycin の静注後、血中濃度は 1 h で 10 mg/L、7 h で 2.5 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 2.5 mg/L (7 h)
t½ = h
6.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.3 L/kg1 → 7 mg/LD = ? mg91 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 91 kg の患者が、定常状態で tobramycin を定期的に投与されています。目標はピーク 7 mg/L、トラフ 1 mg/L で、分布容積は 0.3 L/kg です。急速静注を仮定すると、トラフからピークまで血中濃度を上げる投与量 D はいくつですか。

91 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3溶液

1.薬理学

答え: B · Weigh daily at the same time on the same scales

これが答えになる理由

Daily weight is the best home measure of fluid balance. A rapid gain suggests fluid retention, and a rapid loss suggests overdiuresis and dehydration, both of which should be reported.

答え

B · Weigh daily at the same time on the same scales
2.薬理学

答え: A · Heparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin

これが答えになる理由

Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is caused by antibodies against heparin–platelet factor 4 complexes. It usually starts 5–10 days after heparin begins and causes thrombosis, so all heparin is stopped and a non-heparin anticoagulant is used.

答え

A · Heparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin
3.投与量の計算

答え: V = 3 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

濃度

20% = 200 mg/mL

体積

V = 600/200 = 3 mL

答え

V = 3 mL
4.投与量の計算

答え: V = 4.2 mL

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

体重から求めた投与量

10·10 = 100 mg

体積

V = (100/120)·5 = 4.167 ≈ 4.2 mL

答え

V = 4.2 mL
5.臨床薬物動態

答え: t½ = 3 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(10/2.5)/6 = 1.386/6 = 0.231 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.231 = 3 h

答え

t½ = 3 h
6.臨床薬物動態

答え: D = 163.8 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.3·91 = 27.3 L

投与量

D = 27.3·(7 − 1) = 163.8 mg

答え

D = 163.8 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

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