薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

Besides lithium levels, which blood tests are monitored in long-term lithium treatment?

  1. ATroponin and CK-MB
  2. BINR and fibrinogen
  3. CLiver enzymes, serum amylase and lipase
  4. DKidney function and thyroid function
2.薬理学むずかしい

A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?

  1. ALow albumin speeds up phenytoin metabolism
  2. BThe total level is high, but the laboratory is wrong
  3. CMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
  4. DLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
3.投与量の計算ふつう
024681010 mL

体重 18 kg の子どもに、10 mg/kg の薬が処方されています。原液は 20 mg/mL を含みます。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

18 kg10 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
40 mg/1 mLV = ? mL

患者の体重は 173.8 lb です。処方は 1 回量として 2 mg/kg で、原液は 1 mL 中に 40 mg を含みます。1 kg = 2.2 lb として、何 mL V 投与しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

173.8 lb2 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2.2 lb
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
10100t (h)C (mg/L)1 h30 mg/L9 h13.6 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 vancomycin の静注後、血中濃度は 1 h で 30 mg/L、9 h で 13.6 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 30 mg/L (1 h)C2 = 13.6 mg/L (9 h)
t½ = h
6.臨床薬物動態むずかしい
0.1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 0.5

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者の tobramycin の半減期は 3 h です。目標はピーク 7 mg/L、トラフ 0.5 mg/L です。急速静注と一次消失を仮定すると、血中濃度がピークからトラフまで低下する投与間隔 τ はいくつですか。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

t½ = 3 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h

3溶液

1.薬理学

答え: D · Kidney function and thyroid function

これが答えになる理由

Lithium can impair kidney function and cause hypothyroidism. Kidney function, thyroid function and calcium are checked regularly, along with lithium levels.

答え

D · Kidney function and thyroid function
2.薬理学

答え: C · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

これが答えになる理由

Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.

答え

C · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
3.投与量の計算

答え: V = 9 mL

用量の吸い上げ:容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。

体重からの用量

D = 10·18 = 180 mg

体積

V = 180/20 = 9 mL

注射器で

この 10 mL の注射器では、小さい目盛り 1 本が 0.2 mL です。

答え

V = 9 mL
4.投与量の計算

答え: V = 4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

体重 (kg)

173.8/2.2 = 79 kg

投与量

2·79 = 158 mg

体積

V = (158/40)·1 = 3.95 ≈ 4 mL

答え

V = 4 mL
5.臨床薬物動態

答え: t½ = 7.009 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(30/13.6)/8 = 0.7911/8 = 0.09889 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.09889 = 7.009 h

答え

t½ = 7.009 h
6.臨床薬物動態

答え: τ = 11.4 h

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

速度定数

k = 0.693/3 = 0.231 h⁻¹

投与間隔

τ = ln(7/0.5)/0.231 = 2.639/0.231 = 11.42 ≈ 11.4 h

答え

τ = 11.4 h

実際には、間隔は8、12、24、36 h などの扱いやすい値に丸められ、血中濃度が再確認されます。

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