薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

A malnourished patient with alcohol dependence needs IV glucose. Which vitamin should be given before or with it?

  1. AThiamine (vitamin B1)
  2. BVitamin K (phytomenadione)
  3. CVitamin D
  4. DVitamin C
2.薬理学むずかしい

ゲンタマイシンを高用量のフロセミドの静注と併用します。特に高まるリスクはどれですか?

  1. A肝不全
  2. B低血糖
  3. C出血
  4. D聴覚の障害
3.投与量の計算ふつう
2%w/vV = ? mL

2%(w/v)溶液から 60 mg の用量が必要です。この用量を含む量 V はいくらですか?

60 mg2% w/v
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

処方は 170 単位で、薬は 1000 単位/mL で供給されます。1 mL の注射器に用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

170 units1000 units/mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
Vd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg89 kg · S = 0.92 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 89 kg の患者に、phenytoin sodium を静脈内に負荷投与し、phenytoin の血中濃度 15 mg/L に到達させます。分布容積は 0.7 L/kg、塩係数は S = 0.92 です。phenytoin sodium の負荷投与量 LD を mg で求めてください。

89 kgVd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LS = 0.92
LD = mg
6.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 7 L/kg0.2 → 0.8 mcg/LLD = ? mcg66 kg · S = 1 · F = 0.7

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 66 kg の患者の digoxin の血中濃度は 0.2 mcg/L で、目標は 0.8 mcg/L です。分布容積は 7 L/kg、錠剤の F = 0.7 です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

66 kgVd = 7 L/kgC = 0.2 → 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg

3溶液

1.薬理学

答え: A · Thiamine (vitamin B1)

これが答えになる理由

Giving glucose without thiamine to a thiamine-deficient patient can trigger or worsen Wernicke's encephalopathy. Thiamine is therefore given before or alongside glucose.

答え

A · Thiamine (vitamin B1)
2.薬理学

答え: D · 聴覚の障害

これが答えになる理由

アミノグリコシド系とループ利尿薬はどちらも内耳を傷つけることがあります。併用すると耳毒性のリスクが高まるため、注意とモニタリングが必要です。

答え

D · 聴覚の障害
3.投与量の計算

答え: V = 3 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

濃度

2% = 20 mg/mL

体積

V = 60/20 = 3 mL

答え

V = 3 mL
4.投与量の計算

答え: V = 0.17 mL

用量の吸い上げ:容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。

体積

V = 170/1000 = 0.17 mL

注射器で

この 1 mL の注射器では、小さい目盛り 1 本が 0.01 mL です。

答え

V = 0.17 mL
5.臨床薬物動態

答え: LD = 1016 mg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.7·89 = 62.3 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 62.3·15 = 934.5 mg

負荷投与量

LD = 934.5/(0.92·1) = 1016 mg

答え

LD = 1016 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

6.臨床薬物動態

答え: LD = 396 mcg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 7·66 = 462 L

必要な上昇分

0.8 − 0.2 = 0.6 mcg/L

負荷投与量

LD = 462·0.6/(1·0.7) = 396 mcg

答え

LD = 396 mcg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

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