薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

クロピドグレルはどのように血小板凝集を抑えますか?

  1. Aアンチトロンビンを活性化する
  2. B血小板の ADP 受容体 P2Y12 を遮断する
  3. C血小板の COX-1 を阻害する
  4. D糖タンパク質 IIb/IIIa 受容体を直接遮断する
2.薬理学むずかしい

Which statement correctly contrasts donepezil and memantine in Alzheimer's disease?

  1. ABoth drugs are dopamine agonists that differ only in their half-lives
  2. BDonepezil blocks NMDA receptors; memantine inhibits acetylcholinesterase
  3. CDonepezil inhibits cholinesterase; memantine blocks NMDA receptors
  4. DBoth drugs remove amyloid plaques from the brain
3.投与量の計算ふつう
024681010 mL

体重 38 kg の子どもに、4 mg/kg の薬が処方されています。原液は 20 mg/mL を含みます。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

38 kg4 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
25k 個250 mL? mL/h1200 個/h

点滴は 250 mL 中に薬を 25000 単位含みます。指示は 1 時間あたり 1200 単位です。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか?

25000 個/250 mL1200 個/h
R = mL/h
5.臨床薬物動態ふつう
Vd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg83 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 83 kg の患者に、aminophylline を静脈内に負荷投与し、theophylline の血中濃度 12 mg/L に到達させます。分布容積は 0.5 L/kg、塩係数は S = 0.8 です。aminophylline の負荷投与量 LD を mg で求めてください。

83 kgVd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LS = 0.8
LD = mg
6.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0.035 L/kg/h51 kg · S = 1 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 51 kg の患者が、12 h ごとに経口テオフィリン(F = 1)を服用しています。クリアランスは 0.035 L/kg/h です。 定常状態の平均血中濃度を 12 mg/L にする投与量 D は mg でいくつですか。

CL = 0.035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 151 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg

3溶液

1.薬理学

答え: B · 血小板の ADP 受容体 P2Y12 を遮断する

これが答えになる理由

クロピドグレルは肝臓で活性化され、血小板の P2Y12 ADP 受容体を不可逆的に遮断します。心筋梗塞やステント留置の後、アスピリンと併用されることが多いです。

答え

B · 血小板の ADP 受容体 P2Y12 を遮断する
2.薬理学

答え: C · Donepezil inhibits cholinesterase; memantine blocks NMDA receptors

これが答えになる理由

Donepezil raises acetylcholine levels, while memantine reduces excitotoxic glutamate activity at NMDA receptors. Both give symptomatic benefit only.

答え

C · Donepezil inhibits cholinesterase; memantine blocks NMDA receptors
3.投与量の計算

答え: V = 7.6 mL

用量の吸い上げ:容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。

体重からの用量

D = 4·38 = 152 mg

体積

V = 152/20 = 7.6 mL

注射器で

この 10 mL の注射器では、小さい目盛り 1 本が 0.2 mL です。

答え

V = 7.6 mL
4.投与量の計算

答え: R = 12 mL/h

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

濃度

25000/250 = 100 個/mL

ポンプ流量

R = 1200/100 = 12 mL/h

答え

R = 12 mL/h
5.臨床薬物動態

答え: LD = 622.5 mg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.5·83 = 41.5 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 41.5·12 = 498 mg

負荷投与量

LD = 498/(0.8·1) = 622.5 mg

答え

LD = 622.5 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

6.臨床薬物動態

答え: D = 257 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.035·51 = 1.785 L/h

投与量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·1.785·12/(1·1) = 257 mg

答え

D = 257 mg

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