薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

Why are benzodiazepines used with great caution in older people?

  1. AThey cause permanent hearing loss in older people
  2. BThey cause severe high blood pressure in older people
  3. CThey raise the risk of confusion, falls and fractures
  4. DThey are not absorbed from the gut after age 65
2.薬理学むずかしい

妊娠中に服用すると神経管閉鎖障害と発達の問題のリスクが最も高いことでよく知られている抗てんかん薬はどれですか?

  1. Aガバペンチン
  2. Bバルプロ酸ナトリウム
  3. Cラモトリギン
  4. Dレベチラセタム
3.投与量の計算ふつう
500 mg+ 1.8 mLV = ? mL

バイアルに粉末 500 mg が入っています。ラベルには「注射用水 1.8 mL を加えると全量 2 mL になる」とあります。処方は 100 mg です。溶解した溶液を何 mL V 投与しますか?

500 mg+ 1.8 mL → 2 mL100 mg
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
40k 個250 mL? mL/h2000 個/h

点滴は 250 mL 中に薬を 40000 単位含みます。指示は 1 時間あたり 2000 単位です。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか?

40000 個/250 mL2000 個/h
R = mL/h
5.臨床薬物動態ふつう
Vd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg70 kg · S = 0.92 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 70 kg の患者に、phenytoin sodium を静脈内に負荷投与し、phenytoin の血中濃度 15 mg/L に到達させます。分布容積は 0.7 L/kg、塩係数は S = 0.92 です。phenytoin sodium の負荷投与量 LD を mg で求めてください。

70 kgVd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LS = 0.92
LD = mg
6.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.7 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg62 kg · S = 0.92 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 62 kg の患者の phenytoin の血中濃度は 9 mg/L で、目標は 15 mg/L です。薬剤は phenytoin sodium(S = 0.92)として静脈内に投与され、分布容積は 0.7 L/kg です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

62 kgVd = 0.7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0.92
LD = mg

3溶液

1.薬理学

答え: C · They raise the risk of confusion, falls and fractures

これが答えになる理由

Older people are more sensitive to benzodiazepines and often eliminate them more slowly. Sedation, unsteadiness and confusion raise the risk of falls and fractures.

答え

C · They raise the risk of confusion, falls and fractures
2.薬理学

答え: B · バルプロ酸ナトリウム

これが答えになる理由

バルプロ酸は強い催奇形性があり、神経管閉鎖障害などの奇形を起こし、神経発達にも影響します。代替薬が効かない場合を除き、妊娠中は避けるべきです。

答え

B · バルプロ酸ナトリウム
3.投与量の計算

答え: V = 0.4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

混合後の濃度

500 mg/2 mL = 250 mg/mL

体積

V = 100/250 = 0.4 mL

答え

V = 0.4 mL
4.投与量の計算

答え: R = 12.5 mL/h

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

濃度

40000/250 = 160 個/mL

ポンプ流量

R = 2000/160 = 12.5 mL/h

答え

R = 12.5 mL/h
5.臨床薬物動態

答え: LD = 798.9 mg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.7·70 = 49 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 49·15 = 735 mg

負荷投与量

LD = 735/(0.92·1) = 798.9 mg

答え

LD = 798.9 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

6.臨床薬物動態

答え: LD = 283 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.7·62 = 43.4 L

必要な上昇分

15 − 9 = 6 mg/L

負荷投与量

LD = 43.4·6/(0.92·1) = 283 mg

答え

LD = 283 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

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