薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

ハロペリドールなどの定型抗精神病薬は、主に何を遮断して働きますか?

  1. Aアセチルコリンエステラーゼ
  2. BGABA-A 受容体
  3. Cドパミン D2 受容体
  4. Dセロトニンの再取り込み
2.薬理学むずかしい

A patient with angina is taught to use sublingual glyceryl trinitrate (nitroglycerin). Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"I may get a headache after taking it."
  2. B"I will sit down before I take the tablet, because it can make me feel faint or dizzy."
  3. C"If the pain is no better after one tablet, I will wait an hour before calling for help."
  4. D"I will replace my tablets before the expiry date."
3.投与量の計算ふつう
22 kg25 mg/kg/日2× 1 日あたりD = ? mg

患者の体重は 22 kg です。指示量は 1 日 25 mg/kg で、2 回に等分して投与します。1 回あたり何 mg D 投与しますか?

22 kg25 mg/kg/日2× 1 日あたり
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
100 mg/5 mLV = ? mL

体重 14 kg の子どもに、5 mL 中に 100 mg を含む経口懸濁液が一回 15 mg/kg で処方されています。与える量 V はいくらですか?

14 kg15 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者に gentamicin の静注ボーラス 140 mg を投与しました。時間ゼロに外挿した血中濃度は 9 mg/L、半減期は 2 h です。 分布容積 Vd を求めてください。

D = 140 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0.03 L/kg/h65 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 65 kg の患者が、8 h ごとに経口アミノフィリン(S = 0.8、F = 1)を服用しています。テオフィリンのクリアランスは 0.03 L/kg/h です。 定常状態の平均血中濃度を 15 mg/L にする投与量 D は mg でいくつですか。

CL = 0.03 L/kg/hτ = 8 hS = 0.8F = 165 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg

3溶液

1.薬理学

答え: C · ドパミン D2 受容体

これが答えになる理由

ハロペリドールは中脳辺縁系の D2 受容体を遮断し、陽性症状を減らします。他の経路の D2 を遮断すると、錐体外路症状とプロラクチンの上昇が起こります。

答え

C · ドパミン D2 受容体
2.薬理学

答え: C · "If the pain is no better after one tablet, I will wait an hour before calling for help."

これが答えになる理由

Unrelieved chest pain may be a heart attack, so help must not be delayed. In US teaching, emergency services are called if pain is not better 5 minutes after the first dose; UK advice is to repeat the dose after 5 minutes and call 999 if pain persists 5 minutes after the second. Sitting down prevents falls from hypotension, and headache is a common effect.

答え

C · "If the pain is no better after one tablet, I will wait an hour before calling for help."
3.投与量の計算

答え: D = 275 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

1 日の総量

25·22 = 550 mg

1 回あたり

D = 550/2 = 275 mg

答え

D = 275 mg
4.投与量の計算

答え: V = 10.5 mL

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

体重から求めた投与量

15·14 = 210 mg

体積

V = (210/100)·5 = 10.5 mL

答え

V = 10.5 mL
5.臨床薬物動態

答え: Vd = 15.56 L

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 140/9 = 15.56 L

答え

Vd = 15.56 L
6.臨床薬物動態

答え: D = 292.5 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.03·65 = 1.95 L/h

投与量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·1.95·8/(0.8·1) = 292.5 mg

答え

D = 292.5 mg

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