薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

A patient taking levodopa finds that the drug works poorly after large meals. Which advice is most appropriate?

  1. ATake the drug only at bedtime
  2. BTake every dose with a large glass of milk and a protein snack
  3. CAvoid taking doses at the same time as high-protein meals
  4. DDouble the dose after each meal
2.薬理学むずかしい

関節リウマチのメトトレキサートは週 1 回服用します。患者が誤って同じ量を毎日服用しました。主な危険は何ですか?

  1. A体液貯留による重い高血圧
  2. B薬物耐性のために関節炎が悪化する
  3. Cメトトレキサート中毒による骨髄抑制と粘膜炎
  4. Dメトトレキサートがインスリン分泌を強く刺激するための低血糖
3.投与量の計算ふつう
70 kg15 mg/kg/日2× 1 日あたりD = ? mg

患者の体重は 70 kg です。指示量は 1 日 15 mg/kg で、2 回に等分して投与します。1 回あたり何 mg D 投与しますか?

70 kg15 mg/kg/日2× 1 日あたり
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
100 mg/5 mLV = ? mL

体重 16 kg の子どもに、5 mL 中に 100 mg を含む経口懸濁液が一回 5 mg/kg で処方されています。与える量 V はいくらですか?

16 kg5 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.03 L/kg/h94 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 94 kg の患者にアミノフィリンを点滴します(塩係数 S = 0.8:アミノフィリンの80%がテオフィリン)。テオフィリンのクリアランスは 0.03 L/kg/h です。定常状態のテオフィリン血中濃度が 12 mg/L になるアミノフィリンの点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

94 kgCL = 0.03 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0.8
R = mg/h
6.臨床薬物動態むずかしい
t (h)C (mg/L)Css​4 hC = ?

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 theophylline の点滴が、負荷投与なしで 20 mg/h で行われています。患者のクリアランスは 2 L/h、半減期は 9 h です。4 h 後の血中濃度 C はいくつですか。

R = 20 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 4 h
C = mg/L

3溶液

1.薬理学

答え: C · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals

これが答えになる理由

Dietary amino acids compete with levodopa for absorption in the gut and transport into the brain. Spreading protein through the day or timing doses away from high-protein meals improves the effect.

答え

C · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals
2.薬理学

答え: C · メトトレキサート中毒による骨髄抑制と粘膜炎

これが答えになる理由

メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害します。毎日服用すると、骨髄や腸の粘膜などの分裂組織に毒性が生じ、命に関わることがあります。救済治療としてホリナート(フォリン酸)を使います。

答え

C · メトトレキサート中毒による骨髄抑制と粘膜炎
3.投与量の計算

答え: D = 525 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

1 日の総量

15·70 = 1050 mg

1 回あたり

D = 1050/2 = 525 mg

答え

D = 525 mg
4.投与量の計算

答え: V = 4 mL

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

体重から求めた投与量

5·16 = 80 mg

体積

V = (80/100)·5 = 4 mL

答え

V = 4 mL
5.臨床薬物動態

答え: R = 42.3 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.03·94 = 2.82 L/h

点滴速度

R = CL·Css/S = 2.82·12/0.8 = 42.3 mg/h

答え

R = 42.3 mg/h
6.臨床薬物動態

答え: C = 2.651 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

定常状態の血中濃度

Css = 20/2 = 10 mg/L

速度定数

k = 0.693/9 = 0.07702 h⁻¹

指定した時間後の血中濃度

C = 10·(1 − e−0.07702·4) = 2.651 mg/L

答え

C = 2.651 mg/L

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