薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

A woman taking tamoxifen should report which symptom promptly?

  1. ASlightly dry skin
  2. BUnusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
  3. CMild hot flushes, especially at night, in the first months
  4. DMild tiredness in the afternoon
2.薬理学むずかしい

A patient who takes clonidine stopped it suddenly two days ago. He is now agitated, has a headache and his blood pressure is very high. What is the most likely explanation?

  1. AAn allergic reaction to clonidine
  2. BClonidine toxicity due to slow excretion by the kidneys
  3. CNormal variation unrelated to the medication
  4. DRebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
3.投与量の計算ふつう
024681010 mL

体重 11 kg の子どもに、5 mg/kg の薬が処方されています。原液は 25 mg/mL を含みます。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

11 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
100 mg/1 mLV = ? mL

患者の体重は 116.6 lb です。処方は 1 回量として 0.5 mg/kg で、原液は 1 mL 中に 100 mg を含みます。1 kg = 2.2 lb として、何 mL V 投与しますか? 小数第 2 位まで四捨五入してください。

116.6 lb0.5 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2.2 lb
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg62 kg · S = 1 · F = 0.7

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 62 kg の患者に、digoxin 錠で負荷投与を行い、mcg/L の 1 の血中濃度に到達させます。分布容積は 7 L/kg で、錠剤のバイオアベイラビリティは F = 0.7 です。経口の負荷投与量の合計 LD を mcg で求めてください。

62 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
6.臨床薬物動態むずかしい
66 kg76 · 男性SCr 2.6 mg/dLfe​ = 0.6D = ? mg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 76 歳の男性は体重 66 kg、血清クレアチニンは 2.6 mg/dL(230 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 120 mL/min のときの通常の ciprofloxacin の投与量は 500 mg で、薬剤の fe = 0.6 の割合が腎臓から未変化体で排泄されます。Dettli の投与量比 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常な CrCl) を使って、調整後の投与量 D を求めてください。 最も近い整数に丸めてください。

76 年66 kg男性SCr = 2.6 mg/dL500 mgfe = 0.6CrCl 通常 120 mL/min
D = mg

3溶液

1.薬理学

答え: B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg

これが答えになる理由

Tamoxifen has oestrogen-like effects on the uterus and clotting, increasing the risk of endometrial cancer and venous thromboembolism. Hot flushes are common and expected.

答え

B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
2.薬理学

答え: D · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal

これが答えになる理由

Clonidine is a central alpha-2 agonist. Stopping it suddenly lets sympathetic activity surge, causing rebound hypertension, so it is tapered gradually.

答え

D · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
3.投与量の計算

答え: V = 2.2 mL

用量の吸い上げ:容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。

体重からの用量

D = 5·11 = 55 mg

体積

V = 55/25 = 2.2 mL

注射器で

この 10 mL の注射器では、小さい目盛り 1 本が 0.2 mL です。

答え

V = 2.2 mL
4.投与量の計算

答え: V = 0.27 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

体重 (kg)

116.6/2.2 = 53 kg

投与量

0.5·53 = 26.5 mg

体積

V = (26.5/100)·1 = 0.265 ≈ 0.27 mL

答え

V = 0.27 mL
5.臨床薬物動態

答え: LD = 620 mcg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 7·62 = 434 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 434·1 = 434 mcg

負荷投与量

LD = 434/(1·0.7) = 620 mcg

答え

LD = 620 mcg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

6.臨床薬物動態

答え: D = 256 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 76)·66/(72·2.6) = 22.56 mL/min

投与量比(Dettli)

Q = 1 − 0.6·(1 − 22.56/120) = 0.5128

調整後の投与量

D = 0.5128·500 = 256.4 ≈ 256 mg

答え

D = 256 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められ、製品の添付情報と照らし合わせて確認されます。

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