Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.FarmakologijaVidutinis
A patient takes regular paracetamol (acetaminophen) at home. Which teaching point best prevents accidental overdose?
ACheck cold and flu remedies, as many also contain paracetamol
BUse paracetamol only on an empty stomach
CTake paracetamol with alcohol to improve absorption
DTake an extra dose if the first one does not work within 10 minutes
2.FarmakologijaSunkus
A patient taking sertraline starts St John's wort for low mood. What is the main concern?
ASevere low blood pressure from blocked alpha receptors
BA hypertensive crisis from tyramine
CBleeding from vitamin K deficiency
DSerotonin syndrome from combined serotonergic effects
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Pacientas sveria 30 kg. Paskirta dozė – 10 mg/kg per parą, padalyta į 2 lygias dozes. Kiek miligramų D skiriama vienai dozei?
30 kg10 mg/kg/parą2× per parą
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Pacientas sveria 52,8 lb. Paskirta 1 mg/kg vienkartinė dozė, o pradiniame tirpale yra 40 mg 1 mL. Laikydami, kad 1 kg = 2,2 lb, raskite, kokį tūrį V duosite.
52,8 lb1 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 83 kg, į veną skiriama pradinė aminophylline dozė, kad pasiektų theophylline 15 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,5 L/kg, o druskos faktorius S = 0,8. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: aminophylline) mg.
83 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 62 kg, geria aminofiliną (S = 0,8, F = 1) kas 12 h. Teofilino klirensas yra 0,05 L/kg/h. Kokia dozė D mg užtikrina 12 mg/L vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją?
Atsakymas: A · Check cold and flu remedies, as many also contain paracetamol
Kodėl tai yra atsakymas
Many combination products contain paracetamol, so a patient can take too much without realising. Regular alcohol use and liver disease also increase the risk of liver damage.
Atsakymas
A · Check cold and flu remedies, as many also contain paracetamol
2.Farmakologija
Atsakymas: D · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects
Kodėl tai yra atsakymas
St John's wort has serotonergic effects, so it can cause serotonin syndrome with SSRIs. It also induces liver enzymes and can reduce levels of drugs such as the combined pill, warfarin and ciclosporin.
Atsakymas
D · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 150 mg
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Iš viso per parą
10·30 = 300 mg
Vienai dozei
D = 300/2 = 150 mg
Atsakymas
D = 150 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 0,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Kūno masė kg
52,8/2,2 = 24 kg
Dozė
1·24 = 24 mg
Tūris
V = (24/40)·1 = 0,6 mL
Atsakymas
V = 0,6 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: LD = 778,1 mg
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 0,5·83 = 41,5 L
Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis
Vd·C = 41,5·15 = 622,5 mg
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = 622,5/(0,8·1) = 778,1 mg
Atsakymas
LD = 778,1 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 558 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Klirensas
CL = 0,05·62 = 3,1 L/h
Dozė
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,1·12/(0,8·1) = 558 mg