Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ampicillin 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 3,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,5 mL. Paskirta dozė – 250 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 1000 mg miltelių. Pridedate 1,4 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,6 mL tūrio. Paskirta 350 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
1000 mg1,4 mL + 0,6 mL350 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
26 kg sveriančiam vaikui paskirta 4 mg/kg vaisto. Pradiniame tirpale yra 40 mg/mL. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
26 kg4 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Infuzijoje yra 50000 vienetų vaisto 500 mL. Paskirta 800 vienetų per valandą. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h?
50000 vnt./500 mL800 vnt./h
R = mL/h
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 140 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 6 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 3 h. Raskite klirensą CL L/h.
D = 140 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 78 metų pacientas (lytis: moteris) sveria 78 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta gentamicin schema yra 80 mg kas 8 h, kai kreatinino klirensas 120 mL/min. Išlaikant dozę, intervalas ilginamas proporcingai klirenso sumažėjimui. Raskite naują dozavimo intervalą τ. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
3,5 + 0,5 = 4 mL
Koncentracija
1000/4 = 250 mg/mL
Skiriamas tūris
V = 250/250 = 1 mL
Atsakymas
V = 1 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 0,7 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Tūris
V = 350/500 = 0,7 mL
Atsakymas
V = 0,7 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 2,6 mL
Dozės įtraukimas: tūris = (paskirta dozė/pradinio tirpalo stiprumas) × pradinio tirpalo tūris. Pirmiausia paverskite į tuos pačius vienetus, tada patikrinkite, ar tūris telpa į švirkštą ir patenka ant vienos iš jo skalės žymių.
Dozė pagal kūno svorį
D = 4·26 = 104 mg
Tūris
V = 104/40 = 2,6 mL
Ant švirkšto
Šio 10 mL švirkšto kiekviena maža linija yra 0,2 mL.
Atsakymas
V = 2,6 mL
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: R = 8 mL/h
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Koncentracija
50000/500 = 100 vnt./mL
Pompos greitis
R = 800/100 = 8 mL/h
Atsakymas
R = 8 mL/h
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: CL = 5,391 L/h
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 140/6 = 23,33 L
Greičio konstanta
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Klirensas
CL = 0,231·23,33 = 5,391 L/h
Atsakymas
CL = 5,391 L/h
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: τ = 45,4 h
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 78)·78/(72·2,7)·0,85 = 21,15 mL/min
Naujas intervalas
τ = 8·120/21,15 = 45,4 h
Atsakymas
τ = 45,4 h
Praktikoje intervalas suapvalinamas iki patogios vertės, pavyzdžiui, 12, 24, 36 ar 48 h.