Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ceftriaxone 2000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 19,2 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,8 mL. Paskirta dozė – 1600 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL1600 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 250 mg miltelių. Pridedate 9,2 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,8 mL tūrio. Paskirta 107,5 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
250 mg9,2 mL + 0,8 mL107,5 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
90 kg sveriančio paciento kūno paviršiaus plotas 1,79 m². Paskirta 50 mg/m². Raskite dozę D mg.
90 kgBSA = 1,79 m²50 mg/m²
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Infuzijoje yra 40000 vienetų vaisto 500 mL. Paskirta 800 vienetų per valandą. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h?
40000 vnt./500 mL800 vnt./h
R = mL/h
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 64 kg, į veną skiriama pradinė aminophylline dozė, kad pasiektų theophylline 15 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,5 L/kg, o druskos faktorius S = 0,8. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: aminophylline) mg.
64 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 44 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 89 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 3,1 mg/dL (274 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta ciprofloxacin dozė yra 500 mg, kai kreatinino klirensas 120 mL/min., o dalis fe = 0,6 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
19,2 + 0,8 = 20 mL
Koncentracija
2000/20 = 100 mg/mL
Skiriamas tūris
V = 1600/100 = 16 mL
Atsakymas
V = 16 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 4,3 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Tūris
V = 107,5/25 = 4,3 mL
Atsakymas
V = 4,3 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 89,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dozė
D = 50·1,79 = 89,5 mg
Atsakymas
D = 89,5 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: R = 10 mL/h
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Koncentracija
40000/500 = 80 vnt./mL
Pompos greitis
R = 800/80 = 10 mL/h
Atsakymas
R = 10 mL/h
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: LD = 600 mg
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 0,5·64 = 32 L
Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis
Vd·C = 32·15 = 480 mg
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = 480/(0,8·1) = 600 mg
Atsakymas
LD = 600 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 296 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·89/(72·3,1) = 38,28 mL/min
Dozės dalis (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 38,28/120) = 0,5914
Pakoreguota dozė
D = 0,5914·500 = 295,7 ≈ 296 mg
Atsakymas
D = 296 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.