Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:1000. Jums reikia 0,43 mg. Įtraukite tūrį į 1 mL švirkštą: koks tai tūris V?
1:10000,43 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 250 mg miltelių. Pridedate 4,6 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,4 mL tūrio. Paskirta 220 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
250 mg4,6 mL + 0,4 mL220 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Pacientas sveria 12 kg, jam paskirta 15 mg/kg vienkartinė dozė. Raskite dozę D mg.
12 kg15 mg/kg
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Infuzijoje yra 50000 vienetų vaisto 500 mL. Paskirta 800 vienetų per valandą. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h?
50000 vnt./500 mL800 vnt./h
R = mL/h
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 71 kg, skiriama aminofilino infuzija (druskos faktorius S = 0,8: 80 % aminofilino yra teofilinas). Teofilino klirensas yra 0,045 L/kg/h. Koks aminofilino infuzijos greitis R mg/h užtikrina 10 mg/L pusiausvyrinę teofilino koncentraciją?
71 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 41 metų pacientas (lytis: moteris) sveria 66 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta levetiracetam dozė yra 1000 mg kas 12 h, kai kreatinino klirensas 100 mL/min. Išlaikant intervalą, dozė mažinama proporcingai kreatinino klirensui. Raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Stiprumas mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Tūris
V = 0,43/1 = 0,43 mL
Atsakymas
V = 0,43 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 4,4 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
Tūris
V = 220/50 = 4,4 mL
Atsakymas
V = 4,4 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 180 mg
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Dozė
15·12 = 180 mg
Atsakymas
D = 180 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: R = 8 mL/h
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Koncentracija
50000/500 = 100 vnt./mL
Pompos greitis
R = 800/100 = 8 mL/h
Atsakymas
R = 8 mL/h
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: R = 39,94 mg/h
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Klirensas
CL = 0,045·71 = 3,195 L/h
Infuzijos greitis
R = CL·Css/S = 3,195·10/0,8 = 39,94 mg/h
Atsakymas
R = 39,94 mg/h
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 454 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 41)·66/(72·1,7)·0,85 = 45,38 mL/min
Pakoreguota dozė
D = 1000·45,38/100 = 453,8 ≈ 454 mg
Atsakymas
D = 454 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.