Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:10 000. Jums reikia 0,4 mg. Įtraukite tūrį į 10 mL švirkštą: koks tai tūris V?
1:10 0000,4 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 500 mg miltelių. Pridedate 3,2 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,8 mL tūrio. Paskirta 75 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
500 mg3,2 mL + 0,8 mL75 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Pacientas sveria 30 kg. Paskirta dozė – 25 mg/kg per parą, padalyta į 4 lygias dozes. Kiek miligramų D skiriama vienai dozei?
30 kg25 mg/kg/parą4× per parą
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
24 kg sveriančiam vaikui paskirta 12,5 mg/kg vienai dozei geriamosios suspensijos, kurios 1 mL yra 40 mg. Kokį tūrį V duosite?
24 kg12,5 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės tobramycin koncentracija yra 8 mg/L po 2 h ir 4,6 mg/L po 4 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite eliminacijos greičio konstantą k.
C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 4,6 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 90 kg, geria aminofiliną (S = 0,8, F = 1) kas 8 h. Teofilino klirensas yra 0,05 L/kg/h. Kokia dozė D mg užtikrina 10 mg/L vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją?
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Stiprumas mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Tūris
V = 0,4/0,1 = 4 mL
Atsakymas
V = 4 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 0,6 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Tūris
V = 75/125 = 0,6 mL
Atsakymas
V = 0,6 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 187,5 mg
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Iš viso per parą
25·30 = 750 mg
Vienai dozei
D = 750/4 = 187,5 mg
Atsakymas
D = 187,5 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 7,5 mL
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Dozė pagal kūno masę
12,5·24 = 300 mg
Tūris
V = (300/40)·1 = 7,5 mL
Atsakymas
V = 7,5 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: k = 0,2767 h⁻¹
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Eliminacijos greičio konstanta
k = ln(8/4,6)/2 = 0,5534/2 = 0,2767 h⁻¹
Atsakymas
k = 0,2767 h⁻¹
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 450 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Klirensas
CL = 0,05·90 = 4,5 L/h
Dozė
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·4,5·8/(0,8·1) = 450 mg