Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ceftriaxone 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 9,6 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,4 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?
1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 250 mg miltelių. Pridedate 3,8 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,2 mL tūrio. Paskirta 37,5 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
250 mg3,8 mL + 0,2 mL37,5 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Reikia 60 mg dozės iš 2 % (w/v) tirpalo. Kokiame tūryje V yra ši dozė?
60 mg2% w/v
V = mL
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Turite paruošti 1000 mL 5% (w/v) tirpalo iš 50% (w/v) pradinio tirpalo. Kokio pradinio tirpalo tūrio V₁ reikia?
C₁ = 50%C₂ = 5%V₂ = 1000 mL
V₁ = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 280 mg tobramycin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 10 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 2 h. Raskite klirensą CL L/h.
D = 280 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 99 kg, reguliariai vartojantis tobramycin dozes, yra pusiausvyros būsenoje. Siekiama maksimalios 8 mg/L ir minimalios 0,5 mg/L koncentracijos, o pasiskirstymo tūris yra 0,25 L/kg. Laikant, kad skiriamos greitos IV dozės, kokia dozė D pakelia koncentraciją nuo minimalios iki maksimalios?
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
9,6 + 0,4 = 10 mL
Koncentracija
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Atsakymas
C = 100 mg/mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 0,6 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL
Tūris
V = 37,5/62,5 = 0,6 mL
Atsakymas
V = 0,6 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Koncentracija
2% = 20 mg/mL
Tūris
V = 60/20 = 3 mL
Atsakymas
V = 3 mL
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V₁ = 100 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Pradinio tirpalo tūris
V₁ = 5·1000/50 = 100 mL
Atsakymas
V₁ = 100 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: CL = 9,704 L/h
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 280/10 = 28 L
Greičio konstanta
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Klirensas
CL = 0,3466·28 = 9,704 L/h
Atsakymas
CL = 9,704 L/h
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 185,6 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.