Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ampicillin 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 3,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,5 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?
1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 1,9 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,6 mL tūrio. Paskirta 1280 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
2000 mg1,9 mL + 0,6 mL1280 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Kiek miligramų vaisto m yra 20 mL 0,5 % (w/v) tirpalo?
0,5% w/v20 mL
m = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Infuzijoje yra 20000 vienetų vaisto 250 mL. Paskirta 1000 vienetų per valandą. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h?
20000 vnt./250 mL1000 vnt./h
R = mL/h
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės gentamicin koncentracija yra 8 mg/L po 2 h ir 1,1 mg/L po 12 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite pusinės eliminacijos laiką t½.
C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 1,1 mg/L (12 h)
t½ = h
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 85 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 88 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta atenolol dozė yra 100 mg, kai kreatinino klirensas 120 mL/min., o dalis fe = 0,9 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
3,5 + 0,5 = 4 mL
Koncentracija
C = 1000/4 = 250 mg/mL
Atsakymas
C = 250 mg/mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 1,6 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL
Tūris
V = 1280/800 = 1,6 mL
Atsakymas
V = 1,6 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: m = 100 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Koncentracija
0,5% = 0,5 g/100 mL = 5 mg/mL
Vaisto masė
m = 5·20 = 100 mg
Atsakymas
m = 100 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: R = 12,5 mL/h
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Koncentracija
20000/250 = 80 vnt./mL
Pompos greitis
R = 1000/80 = 12,5 mL/h
Atsakymas
R = 12,5 mL/h
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: t½ = 3,493 h
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Eliminacijos greičio konstanta
k = ln(8/1,1)/10 = 1,984/10 = 0,1984 h⁻¹
Pusėjimo trukmė
t½ = 0,693/0,1984 = 3,493 h
Atsakymas
t½ = 3,493 h
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 29 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 85)·88/(72·2,7) = 24,9 mL/min
Dozės dalis (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 24,9/120) = 0,2867
Pakoreguota dozė
D = 0,2867·100 = 28,67 ≈ 29 mg
Atsakymas
D = 29 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.