Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra cefuroxime 750 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 7,2 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,3 mL. Paskirta dozė – 300 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
750 mg7,2 mL+0,3 mL300 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 250 mg miltelių. Pridedate 3,8 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,2 mL tūrio. Paskirta 50 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
250 mg3,8 mL + 0,2 mL50 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Pacientas sveria 90 kg. Paskirta dozė – 10 mg/kg per parą, padalyta į 4 lygias dozes. Kiek miligramų D skiriama vienai dozei?
90 kg10 mg/kg/parą4× per parą
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Paskirta 1520 mikrogramų. Ampulėje yra 4 mg/mL. Įtraukite dozę į 1 mL švirkštą: kokį tūrį V suleidžiate?
1520 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 66 kg, į veną skiriama pradinė phenytoin sodium dozė, kad pasiektų phenytoin 15 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,7 L/kg, o druskos faktorius S = 0,92. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: phenytoin sodium) mg.
66 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). vancomycin infuzija pradedama be pradinės dozės. Šiam pacientui pusinės eliminacijos laikas yra 10 h. Kiek laiko t užtrunka pasiekti 75 % pusiausvyrinės koncentracijos?
t½ = 10 h75% Css
t = h
3Tirpalai
1.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 3 mL
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Koncentracija
750/7,5 = 100 mg/mL
Skiriamas tūris
V = 300/100 = 3 mL
Atsakymas
V = 3 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 0,8 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL
Tūris
V = 50/62,5 = 0,8 mL
Atsakymas
V = 0,8 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 225 mg
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Iš viso per parą
10·90 = 900 mg
Vienai dozei
D = 900/4 = 225 mg
Atsakymas
D = 225 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 0,38 mL
Dozės įtraukimas: tūris = (paskirta dozė/pradinio tirpalo stiprumas) × pradinio tirpalo tūris. Pirmiausia paverskite į tuos pačius vienetus, tada patikrinkite, ar tūris telpa į švirkštą ir patenka ant vienos iš jo skalės žymių.
Tie patys vienetai
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Tūris
V = 1520/4000 = 0,38 mL
Atsakymas
V = 0,38 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: LD = 753,3 mg
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 0,7·66 = 46,2 L
Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis
Vd·C = 46,2·15 = 693 mg
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = 693/(0,92·1) = 753,3 mg
Atsakymas
LD = 753,3 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: t = 20 h
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Greičio konstanta
k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹
Laikas iki nurodytos pusiausvyrinės koncentracijos dalies