Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra cefazolin 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 4,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,5 mL. Paskirta dozė – 500 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL500 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 3,8 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,2 mL tūrio. Paskirta 1150 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
2000 mg3,8 mL + 0,2 mL1150 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Reikia 200 mg dozės iš 5 % (w/v) tirpalo. Kokiame tūryje V yra ši dozė?
200 mg5% w/v
V = mL
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Turite paruošti 100 mL 0,5% (w/v) tirpalo iš 20% (w/v) pradinio tirpalo. Kokio pradinio tirpalo tūrio V₁ reikia?
C₁ = 20%C₂ = 0,5%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 93 kg, į veną skiriama pradinė phenytoin sodium dozė, kad pasiektų phenytoin 20 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,7 L/kg, o druskos faktorius S = 0,92. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: phenytoin sodium) mg.
93 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Paciento tobramycin pusinės eliminacijos laikas yra 4 h. Siekiama maksimalios 8 mg/L ir minimalios 1 mg/L koncentracijos. Laikant, kad skiriamos greitos IV dozės ir eliminacija pirmos eilės, koks dozavimo intervalas τ leidžia koncentracijai nukristi nuo maksimalios iki minimalios? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
t½ = 4 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Tirpalai
1.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 2,5 mL
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
4,5 + 0,5 = 5 mL
Koncentracija
1000/5 = 200 mg/mL
Skiriamas tūris
V = 500/200 = 2,5 mL
Atsakymas
V = 2,5 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 2,3 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL
Tūris
V = 1150/500 = 2,3 mL
Atsakymas
V = 2,3 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 4 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Koncentracija
5% = 50 mg/mL
Tūris
V = 200/50 = 4 mL
Atsakymas
V = 4 mL
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V₁ = 2,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Pradinio tirpalo tūris
V₁ = 0,5·100/20 = 2,5 mL
Atsakymas
V₁ = 2,5 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: LD = 1415 mg
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 0,7·93 = 65,1 L
Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis
Vd·C = 65,1·20 = 1302 mg
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = 1302/(0,92·1) = 1415 mg
Atsakymas
LD = 1415 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: τ = 12 h
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Greičio konstanta
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
Dozavimo intervalas
τ = ln(8/1)/0,1733 = 2,079/0,1733 = 12 h
Atsakymas
τ = 12 h
Praktikoje intervalas suapvalinamas iki patogios vertės, pavyzdžiui, 8, 12, 24 ar 36 h, ir koncentracijos tikrinamos iš naujo.