Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ceftriaxone 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 9,6 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,4 mL. Paskirta dozė – 400 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
1000 mg9,6 mL+0,4 mL400 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Reikia paruošti 600 mL 5% chlorhexidine iš 20% pradinio tirpalo ir išgryninto vandens. Kiek mL V vandens jums reikia? Apvalinkite iki artimiausio sveiko mL.
20%0%5%600 mL
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
20 kg sveriančiam vaikui paskirta 10 mg/kg vaisto. Pradiniame tirpale yra 50 mg/mL. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
20 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Paskirta 0,98 mg. Ampulėje yra 2000 mikrogramų viename mL. Įtraukite dozę į 1 mL švirkštą: kokį tūrį V suleidžiate?
0,98 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 290 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 10 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 3,5 h. Raskite klirensą CL L/h.
D = 290 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 40 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 73 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta levetiracetam dozė yra 1000 mg, kai kreatinino klirensas 120 mL/min., o dalis fe = 0,66 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
9,6 + 0,4 = 10 mL
Koncentracija
1000/10 = 100 mg/mL
Skiriamas tūris
V = 400/100 = 4 mL
Atsakymas
V = 4 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 450 mL
Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Aligacijos dalys
20%: 5 − 0 = 5 dalys
0%: 20 − 5 = 15 dalys
iš viso: 20 dalys
Vanduo
V = 600·15/20 = 450 mL
Atsakymas
V = 450 mL
Patikrinimas: 150 mL 20% tirpalo yra 30 g vaisto, o tai sudaro 5% nuo 600 mL.
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 4 mL
Dozės įtraukimas: tūris = (paskirta dozė/pradinio tirpalo stiprumas) × pradinio tirpalo tūris. Pirmiausia paverskite į tuos pačius vienetus, tada patikrinkite, ar tūris telpa į švirkštą ir patenka ant vienos iš jo skalės žymių.
Dozė pagal kūno svorį
D = 10·20 = 200 mg
Tūris
V = 200/50 = 4 mL
Ant švirkšto
Šio 10 mL švirkšto kiekviena maža linija yra 0,2 mL.
Atsakymas
V = 4 mL
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 0,49 mL
Dozės įtraukimas: tūris = (paskirta dozė/pradinio tirpalo stiprumas) × pradinio tirpalo tūris. Pirmiausia paverskite į tuos pačius vienetus, tada patikrinkite, ar tūris telpa į švirkštą ir patenka ant vienos iš jo skalės žymių.
Tie patys vienetai
0,98 mg = 980 mcg
Tūris
V = 980/2000 = 0,49 mL
Atsakymas
V = 0,49 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: CL = 5,743 L/h
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 290/10 = 29 L
Greičio konstanta
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Klirensas
CL = 0,198·29 = 5,743 L/h
Atsakymas
CL = 5,743 L/h
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 712 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 40)·73/(72·1,5) = 67,59 mL/min
Dozės dalis (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 67,59/120) = 0,7118
Pakoreguota dozė
D = 0,7118·1000 = 711,8 ≈ 712 mg
Atsakymas
D = 712 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.