Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:1000. Jums reikia 0,64 mg. Įtraukite tūrį į 1 mL švirkštą: koks tai tūris V?
1:10000,64 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 4,4 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,6 mL tūrio. Paskirta 1200 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
2000 mg4,4 mL + 0,6 mL1200 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
98 kg sveriančio paciento kūno paviršiaus plotas 1,86 m². Paskirta 135 mg/m². Raskite dozę D mg.
98 kgBSA = 1,86 m²135 mg/m²
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Pacientas yra 150 cm ūgio ir sveria 50 kg. Paskirta 175 mg/m². Naudodami Mostellerio formulę BSA = √(ūgis (cm) × svoris (kg)/3600), raskite dozę D mg.
150 cm50 kg175 mg/m²
D = mg
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 100 kg, į veną skiriama pradinė phenytoin sodium dozė, kad pasiektų phenytoin 20 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,7 L/kg, o druskos faktorius S = 0,92. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: phenytoin sodium) mg.
100 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 58 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 72 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta gentamicin schema yra 80 mg kas 8 h, kai kreatinino klirensas 100 mL/min. Išlaikant dozę, intervalas ilginamas proporcingai klirenso sumažėjimui. Raskite naują dozavimo intervalą τ. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Stiprumas mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Tūris
V = 0,64/1 = 0,64 mL
Atsakymas
V = 0,64 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 3 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Tūris
V = 1200/400 = 3 mL
Atsakymas
V = 3 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 251,1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dozė
D = 135·1,86 = 251,1 mg
Atsakymas
D = 251,1 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 252,6 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Kūno paviršiaus plotas
BSA = √(150·50/3600) = √2,083 = 1,443 m²
Dozė
D = 175·1,443 = 252,6 mg
Atsakymas
D = 252,6 mg
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: LD = 1522 mg
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 0,7·100 = 70 L
Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis
Vd·C = 70·20 = 1400 mg
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = 1400/(0,92·1) = 1522 mg
Atsakymas
LD = 1522 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: τ = 18,5 h
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 58)·72/(72·1,9) = 43,16 mL/min
Naujas intervalas
τ = 8·100/43,16 = 18,54 ≈ 18,5 h
Atsakymas
τ = 18,5 h
Praktikoje intervalas suapvalinamas iki patogios vertės, pavyzdžiui, 12, 24, 36 ar 48 h.