Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Faktor manakah yang meningkatkan risiko ketoksikan litium?
AMengambil dos bersama makanan
BMinum air tambahan
CDiet tinggi garam
DDehidrasi
2.FarmakologiSukar
A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?
ALorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
BLorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
CLorazepam does not cause sedation in liver disease
DLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang kanak-kanak seberat 38 kg dipreskripsikan 2 mg/kg ubat. Larutan stok mengandungi 10 mg/mL. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?
38 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Seorang pesakit setinggi 167 cm dan seberat 81 kg. Preskripsi ialah 75 mg/m². Dengan menggunakan formula Mosteller BSA = √(tinggi (cm) × berat (kg)/3600), cari dos D dalam mg.
167 cm81 kg75 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit menerima bolus IV 100 mg tobramycin. Paras yang diekstrapolasi ke belakang kepada masa sifar ialah 6 mg/L dan separuh hayatnya ialah 3 h. Cari isi padu taburan Vd.
D = 100 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 54 kg mempunyai paras theophylline sebanyak 4.8 mg/L; sasarannya ialah 12 mg/L. Ubat diberikan secara intravena sebagai aminophylline (S = 0.8), dan isi padu taburannya ialah 0.5 L/kg. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?
54 kgVd = 0.5 L/kgC = 4.8 → 12 mg/LS = 0.8
LD = mg
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: D · Dehidrasi
Mengapa ini jawapannya
Apabila badan kekurangan air atau natrium, buah pinggang menyerap semula lebih banyak litium, maka parasnya meningkat. Tiazid, perencat ACE dan NSAID boleh mempunyai kesan yang sama.
Jawapan
D · Dehidrasi
2.Farmakologi
Jawapan: A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
Mengapa ini jawapannya
Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.
Jawapan
A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 7.6 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Dos daripada berat badan
D = 2·38 = 76 mg
Isi padu
V = 76/10 = 7.6 mL
Pada picagari
Pada picagari 10 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.2 mL.
Jawapan
V = 7.6 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: D = 145.4 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Luas permukaan badan
BSA = √(167·81/3600) = √3.757 = 1.938 m²
Dos
D = 75·1.938 = 145.4 mg
Jawapan
D = 145.4 mg
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: Vd = 16.67 L
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 100/6 = 16.67 L
Jawapan
Vd = 16.67 L
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 243 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 0.5·54 = 27 L
Kenaikan yang diperlukan
12 − 4.8 = 7.2 mg/L
Dos pemuat
LD = 27·7.2/(0.8·1) = 243 mg
Jawapan
LD = 243 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.