Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
A transplant patient takes tacrolimus. Which monitoring is most important?
ABlood drug levels and kidney function
BSerum amylase
CPeak expiratory flow
DThyroid function and bone density
2.FarmakologiSukar
A patient receiving frequent salbutamol (albuterol) nebulisers develops a fine tremor and a heart rate of 120 per minute. What is the best explanation?
AAt high doses it also stimulates beta receptors in skeletal muscle and the heart
BSalbutamol blocks muscarinic receptors in the heart
CThe patient is allergic to salbutamol and needs adrenaline
DSalbutamol causes high potassium, which speeds the heart and causes muscle twitching
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang kanak-kanak seberat 34 kg dipreskripsikan 5 mg/kg ubat. Larutan stok mengandungi 25 mg/mL. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?
34 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 8200 unit ubat yang datang sebagai 10000 unit/mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
8200 units10000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit menerima bolus IV 150 mg tobramycin. Paras yang diekstrapolasi ke belakang kepada masa sifar ialah 8 mg/L dan separuh hayatnya ialah 2 h. Cari isi padu taburan Vd.
D = 150 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 97 kg mempunyai paras phenytoin sebanyak 9 mg/L; sasarannya ialah 15 mg/L. Ubat diberikan secara intravena sebagai phenytoin sodium (S = 0.92), dan isi padu taburannya ialah 0.7 L/kg. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?
97 kgVd = 0.7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0.92
LD = mg
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: A · Blood drug levels and kidney function
Mengapa ini jawapannya
Tacrolimus levels are kept in a target range to prevent rejection and toxicity. Kidney damage, hyperkalaemia, high glucose and tremor are adverse effects, and interacting drugs and grapefruit are avoided.
Jawapan
A · Blood drug levels and kidney function
2.Farmakologi
Jawapan: A · At high doses it also stimulates beta receptors in skeletal muscle and the heart
Mengapa ini jawapannya
Tremor comes from beta-2 stimulation of skeletal muscle. Tachycardia comes from some beta-1 (and cardiac beta-2) stimulation and a reflex response to vasodilation. High doses also shift potassium into cells and can cause hypokalaemia.
Jawapan
A · At high doses it also stimulates beta receptors in skeletal muscle and the heart
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 6.8 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Dos daripada berat badan
D = 5·34 = 170 mg
Isi padu
V = 170/25 = 6.8 mL
Pada picagari
Pada picagari 10 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.2 mL.
Jawapan
V = 6.8 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.82 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Isi padu
V = 8200/10000 = 0.82 mL
Pada picagari
Pada picagari 1 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.01 mL.
Jawapan
V = 0.82 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: Vd = 18.75 L
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 150/8 = 18.75 L
Jawapan
Vd = 18.75 L
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 442.8 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 0.7·97 = 67.9 L
Kenaikan yang diperlukan
15 − 9 = 6 mg/L
Dos pemuat
LD = 67.9·6/(0.92·1) = 442.8 mg
Jawapan
LD = 442.8 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.