Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
After naloxone reverses an opioid overdose, why must the patient be watched closely?
ANaloxone makes the opioid stay longer in the body
BNaloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
CNaloxone itself causes respiratory depression at high doses
DNaloxone often causes severe low blood glucose a few hours after the dose
2.FarmakologiSukar
Bagi ubat dengan penyingkiran tertib pertama, menggandakan dos (tanpa mengubah selang masa) akan:
AMenggandakan separuh hayat
BMenggandakan paras keadaan mantap tetapi tidak mengubah masa untuk mencapai keadaan mantap
CMembiarkan paras keadaan mantap tidak berubah tetapi mengurangkan separuh masa untuk mencapainya
DMengurangkan separuh masa untuk mencapai keadaan mantap
3.Pengiraan dosSederhana
Satu ampul epinefrina (adrenalin) dilabel 1:1000 (1 mg/mL). Preskripsi ialah 0.3 mg IM untuk anafilaksis. Berapakah isi padu V yang anda sedut?
1:10000.3 mg
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Satu infusi mengandungi 50000 unit ubat dalam 1000 mL. Preskripsi ialah 500 unit sejam. Pada kadar R berapakah anda menetapkan pam, dalam mL/j?
50000 unit/1000 mL500 unit/h
R = mL/h
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit menerima bolus IV 150 mg gentamicin. Paras yang diekstrapolasi ke belakang kepada masa sifar ialah 6 mg/L dan separuh hayatnya ialah 2 h. Cari isi padu taburan Vd.
D = 150 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang wanita berumur 83 tahun seberat 94 kg dan mempunyai kreatinina serum 1.9 mg/dL (168 µmol/L). Anggarkan klirens kreatinina dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − umur) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0.85 untuk wanita. Dos levetiracetam yang lazim ialah 1000 mg untuk klirens kreatinina 120 mL/min, dan pecahan fe = 0.66 ubat dirembeskan tidak berubah oleh buah pinggang. Dengan menggunakan pecahan dos Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dos terlaras D. Bundarkan kepada nombor bulat yang terdekat.
Jawapan: B · Naloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
Mengapa ini jawapannya
Naloxone acts for a shorter time than many opioids, especially long-acting and slow-release ones. Repeated doses or an infusion may be needed.
Jawapan
B · Naloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
2.Farmakologi
Jawapan: B · Menggandakan paras keadaan mantap tetapi tidak mengubah masa untuk mencapai keadaan mantap
Mengapa ini jawapannya
Dalam kinetik tertib pertama, kepekatan keadaan mantap berkadar dengan kadar pemberian dos, tetapi ia tetap dicapai selepas kira-kira 4–5 separuh hayat.
Jawapan
B · Menggandakan paras keadaan mantap tetapi tidak mengubah masa untuk mencapai keadaan mantap
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Kepekatan
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Isi padu
V = 0.3/1 = 0.3 mL
Jawapan
V = 0.3 mL
Label di AS kini menyatakan mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0.1 mg/mL = 1:10 000). Jangan sekali-kali beri epinefrina 1 mg/mL secara IV push.
4.Pengiraan dos
Jawapan: R = 10 mL/h
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Kepekatan
50000/1000 = 50 unit/mL
Kadar pam
R = 500/50 = 10 mL/h
Jawapan
R = 10 mL/h
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: Vd = 25 L
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 150/6 = 25 L
Jawapan
Vd = 25 L
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: D = 523 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens kreatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 83)·94/(72·1.9)·0.85 = 33.29 mL/min
Pecahan dos (Dettli)
Q = 1 − 0.66·(1 − 33.29/120) = 0.5231
Dos terlaras
D = 0.5231·1000 = 523.1 ≈ 523 mg
Jawapan
D = 523 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah dan disemak dengan maklumat produk.