Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Manakah kesan buruk yang terkenal bagi kortikosteroid oral jangka panjang?
ATekanan darah rendah
BOsteoporosis
CHipoglisemia
DPenurunan berat badan
2.FarmakologiSukar
Probenesid telah digunakan untuk menaikkan paras penisilin plasma. Bagaimanakah ia melakukannya?
AIa menyekat rembesan tubul penisilin di buah pinggang
BIa merencat metabolisme hati penisilin
CIa meningkatkan penyerapan penisilin daripada usus kecil
DIa menggantikan penisilin daripada protein plasma
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang pesakit berberat 30 kg. Dos yang dipreskripsikan ialah 5 mg/kg sehari, diberi dalam 3 dos yang sama. Berapakah miligram D yang diberi bagi setiap dos?
30 kg5 mg/kg/hari3× sehari
D = mg
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 4550 unit ubat yang datang sebagai 5000 unit/mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
4550 units5000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Selepas dos IV gentamicin, paras ialah 6 mg/L pada 1 h dan 0.9 mg/L pada 9 h. Andaikan penyingkiran tertib pertama. Cari pemalar kadar penyingkiran k.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 0.9 mg/L (9 h)
k = h⁻¹
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Separuh hayat tobramycin seorang pesakit ialah 2.5 h. Sasarannya ialah puncak 10 mg/L dan palung 1 mg/L. Dengan menganggap dos IV pantas dan penyingkiran tertib pertama, apakah sela dos τ yang membolehkan paras jatuh dari puncak ke palung? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.
t½ = 2.5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: B · Osteoporosis
Mengapa ini jawapannya
Kortikosteroid jangka panjang mengurangkan pembentukan tulang dan menaikkan risiko patah. Ia juga menyebabkan pertambahan berat badan, glukosa darah tinggi, hipertensi dan risiko jangkitan lebih tinggi.
Jawapan
B · Osteoporosis
2.Farmakologi
Jawapan: A · Ia menyekat rembesan tubul penisilin di buah pinggang
Mengapa ini jawapannya
Penisilin dirembeskan sebahagian besarnya oleh pengangkut anion organik dalam tubul proksimal. Probenesid bersaing untuk pengangkut ini, maka penisilin dirembeskan lebih perlahan dan parasnya kekal lebih tinggi.
Jawapan
A · Ia menyekat rembesan tubul penisilin di buah pinggang
3.Pengiraan dos
Jawapan: D = 50 mg
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Jumlah sehari
5·30 = 150 mg
Setiap dos
D = 150/3 = 50 mg
Jawapan
D = 50 mg
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.91 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Isi padu
V = 4550/5000 = 0.91 mL
Pada picagari
Pada picagari 1 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.01 mL.
Jawapan
V = 0.91 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: k = 0.2371 h⁻¹
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar penyingkiran
k = ln(6/0.9)/8 = 1.897/8 = 0.2371 h⁻¹
Jawapan
k = 0.2371 h⁻¹
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: τ = 8.3 h
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar
k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹
Sela dos
τ = ln(10/1)/0.2773 = 2.303/0.2773 = 8.305 ≈ 8.3 h
Jawapan
τ = 8.3 h
Dalam amalan sela dibundarkan kepada nilai yang mudah seperti 8, 12, 24 atau 36 h, dan paras diperiksa semula.