Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Mengapakah NSAID seperti ibuprofen meningkatkan risiko ulser perut?
AIa melarutkan lapisan mukus secara langsung
BIa meningkatkan bilangan bakteria Helicobacter pylori dalam perut
CIa menaikkan pH asid gastrik
DIa mengurangkan prostaglandin pelindung dalam lapisan perut
2.FarmakologiSukar
A patient with Parkinson's disease has nausea. Why should metoclopramide be avoided?
AIt inhibits the absorption of all oral drugs
BIt blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
CIt increases dopamine levels in the brain too much and causes psychosis
DIt causes severe diarrhoea in Parkinson's disease
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang kanak-kanak seberat 15 kg dipreskripsikan 10 mg/kg ubat. Larutan stok mengandungi 25 mg/mL. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?
15 kg10 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 720 unit ubat yang datang sebagai 1000 unit/mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
720 units1000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 90 kg akan diberi dos pemuat digoxin tablet untuk mencapai paras 0.8 mcg/L. Isi padu taburannya ialah 7 L/kg dan tablet itu mempunyai bioketersediaan F = 0.7. Cari jumlah dos pemuat oral LD dalam mcg.
90 kgVd = 7 L/kgC = 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Separuh hayat tobramycin seorang pesakit ialah 2.5 h. Sasarannya ialah puncak 7 mg/L dan palung 0.5 mg/L. Dengan menganggap dos IV pantas dan penyingkiran tertib pertama, apakah sela dos τ yang membolehkan paras jatuh dari puncak ke palung? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.
t½ = 2.5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: D · Ia mengurangkan prostaglandin pelindung dalam lapisan perut
Mengapa ini jawapannya
NSAID merencat COX-1, menurunkan prostaglandin yang mengekalkan mukus, rembesan bikarbonat dan aliran darah dalam lapisan perut.
Jawapan
D · Ia mengurangkan prostaglandin pelindung dalam lapisan perut
2.Farmakologi
Jawapan: B · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
Mengapa ini jawapannya
Metoclopramide crosses the blood–brain barrier and antagonises D2 receptors. In Parkinson's disease this worsens rigidity and bradykinesia, so antiemetics that do not block central dopamine receptors are preferred.
Jawapan
B · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 6 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Dos daripada berat badan
D = 10·15 = 150 mg
Isi padu
V = 150/25 = 6 mL
Pada picagari
Pada picagari 10 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.2 mL.
Jawapan
V = 6 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.72 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Isi padu
V = 720/1000 = 0.72 mL
Pada picagari
Pada picagari 1 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.01 mL.
Jawapan
V = 0.72 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 720 mcg
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 7·90 = 630 L
Jumlah ubat aktif yang diperlukan
Vd·C = 630·0.8 = 504 mcg
Dos pemuat
LD = 504/(1·0.7) = 720 mcg
Jawapan
LD = 720 mcg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: τ = 9.5 h
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar
k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹
Sela dos
τ = ln(7/0.5)/0.2773 = 2.639/0.2773 = 9.518 ≈ 9.5 h
Jawapan
τ = 9.5 h
Dalam amalan sela dibundarkan kepada nilai yang mudah seperti 8, 12, 24 atau 36 h, dan paras diperiksa semula.