Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Which early signs suggest systemic toxicity from a local anaesthetic?
AHeavy sweating, salivation and diarrhoea
BItchy rash and swelling only at the injection site
CPinpoint pupils and slow, shallow breathing
DNumbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
2.FarmakologiSukar
Sifat manakah yang menjadikan ubat lebih berkemungkinan merentasi sawar darah–otak?
AKeterlarutan lipid yang tinggi dan saiz kecil
BCas positif pada pH fisiologi
CBerat molekul besar dan pengikatan protein yang kuat
DKeterlarutan air yang tinggi dan pengionan yang kuat
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang pesakit seberat 17 kg mempunyai luas permukaan badan 0.84 m². Preskripsi ialah 175 mg/m². Cari dos D dalam mg.
17 kgBSA = 0.84 m²175 mg/m²
D = mg
4.Pengiraan dosSukar
Seorang pesakit setinggi 139 cm dan seberat 37 kg. Preskripsi ialah 75 mg/m². Dengan menggunakan formula Mosteller BSA = √(tinggi (cm) × berat (kg)/3600), cari dos D dalam mg.
139 cm37 kg75 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 51 kg akan diberi dos pemuat secara intravena dengan aminophylline untuk mencapai paras theophylline sebanyak 10 mg/L. Isi padu taburannya ialah 0.5 L/kg dan faktor garamnya S = 0.8. Cari dos pemuat LD bagi aminophylline dalam mg.
51 kgVd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LS = 0.8
LD = mg
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 52 kg mempunyai paras theophylline sebanyak 4.8 mg/L; sasarannya ialah 12 mg/L. Ubat diberikan secara intravena sebagai aminophylline (S = 0.8), dan isi padu taburannya ialah 0.5 L/kg. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?
52 kgVd = 0.5 L/kgC = 4.8 → 12 mg/LS = 0.8
LD = mg
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: D · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
Mengapa ini jawapannya
Local anaesthetic toxicity starts with central nervous system signs such as perioral numbness, metallic taste, tinnitus and agitation. It can progress to seizures, arrhythmias and cardiac arrest.
Jawapan
D · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
2.Farmakologi
Jawapan: A · Keterlarutan lipid yang tinggi dan saiz kecil
Mengapa ini jawapannya
Molekul kecil, lipofilik dan tidak terion meresap merentasi membran sel endotelium. Ubat bercas atau besar yang terikat protein kebanyakannya kekal di luar.
Jawapan
A · Keterlarutan lipid yang tinggi dan saiz kecil
3.Pengiraan dos
Jawapan: D = 147 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dos
D = 175·0.84 = 147 mg
Jawapan
D = 147 mg
4.Pengiraan dos
Jawapan: D = 89.64 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Luas permukaan badan
BSA = √(139·37/3600) = √1.429 = 1.195 m²
Dos
D = 75·1.195 = 89.64 mg
Jawapan
D = 89.64 mg
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 318.8 mg
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 0.5·51 = 25.5 L
Jumlah ubat aktif yang diperlukan
Vd·C = 25.5·10 = 255 mg
Dos pemuat
LD = 255/(0.8·1) = 318.8 mg
Jawapan
LD = 318.8 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 234 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 0.5·52 = 26 L
Kenaikan yang diperlukan
12 − 4.8 = 7.2 mg/L
Dos pemuat
LD = 26·7.2/(0.8·1) = 234 mg
Jawapan
LD = 234 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.