Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Mengapakah kortikosteroid oral jangka panjang tidak patut dihentikan secara tiba-tiba?
ABerhenti menyebabkan kenaikan mendadak glukosa darah
BSistem imun akan segera menyerang hati dan kelenjar adrenal
CKelenjar adrenal ditindas dan mungkin tidak menghasilkan kortisol yang mencukupi
DUbat membentuk metabolit toksik apabila dihentikan
2.FarmakologiSukar
A patient with Parkinson's disease has nausea. Why should metoclopramide be avoided?
AIt causes severe diarrhoea in Parkinson's disease
BIt increases dopamine levels in the brain too much and causes psychosis
CIt blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
DIt inhibits the absorption of all oral drugs
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang kanak-kanak seberat 30 kg dipreskripsikan 7.5 mg/kg ubat. Larutan stok mengandungi 25 mg/mL. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?
30 kg7.5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Seorang kanak-kanak berberat 14 kg dipreskripsi 10 mg/kg setiap dos suspensi oral yang mengandungi 200 mg dalam 5 mL. Berapakah isi padu V yang anda berikan?
14 kg10 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit menerima bolus IV 180 mg tobramycin. Paras yang diekstrapolasi ke belakang kepada masa sifar ialah 8 mg/L dan separuh hayatnya ialah 2 h. Cari isi padu taburan Vd.
D = 180 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang wanita berumur 54 tahun seberat 84 kg dan mempunyai kreatinina serum 1.2 mg/dL (106 µmol/L). Anggarkan klirens kreatinina dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − umur) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0.85 untuk wanita. Dos gentamicin yang lazim ialah 120 mg setiap 8 h untuk klirens kreatinina 100 mL/min. Dengan mengekalkan sela, dos dikurangkan mengikut kadar klirens kreatinina. Cari dos terlaras D. Bundarkan kepada nombor bulat yang terdekat.
Jawapan: C · Kelenjar adrenal ditindas dan mungkin tidak menghasilkan kortisol yang mencukupi
Mengapa ini jawapannya
Terapi steroid menindas paksi hipotalamus–pituitari–adrenal. Penarikan mendadak boleh menyebabkan krisis adrenal, maka dos dikurangkan secara beransur-ansur.
Jawapan
C · Kelenjar adrenal ditindas dan mungkin tidak menghasilkan kortisol yang mencukupi
2.Farmakologi
Jawapan: C · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
Mengapa ini jawapannya
Metoclopramide crosses the blood–brain barrier and antagonises D2 receptors. In Parkinson's disease this worsens rigidity and bradykinesia, so antiemetics that do not block central dopamine receptors are preferred.
Jawapan
C · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 9 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Dos daripada berat badan
D = 7.5·30 = 225 mg
Isi padu
V = 225/25 = 9 mL
Pada picagari
Pada picagari 10 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.2 mL.
Jawapan
V = 9 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 3.5 mL
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Dos daripada berat
10·14 = 140 mg
Isi padu
V = (140/200)·5 = 3.5 mL
Jawapan
V = 3.5 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: Vd = 22.5 L
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 180/8 = 22.5 L
Jawapan
Vd = 22.5 L
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: D = 85 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens kreatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 54)·84/(72·1.2)·0.85 = 71.07 mL/min
Dos terlaras
D = 120·71.07/100 = 85.28 ≈ 85 mg
Jawapan
D = 85 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah dan disemak dengan maklumat produk.