Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
A nurse has a needlestick injury from a patient with HIV. When should post-exposure prophylaxis start?
AOnly if the patient's viral load is above a set level
BOnly after the nurse's HIV test turns positive
CAs soon as possible, and within 72 hours at the latest
DAfter one week, when the risk of infection is clearer
2.FarmakologiSukar
A patient with an epidural infusion of local anaesthetic becomes hypotensive. What is the most likely mechanism?
AThe drug increases urine output and causes dehydration
BBlockade of sympathetic nerves causes vasodilation
CThe local anaesthetic causes a severe allergic reaction
DThe epidural catheter has caused heavy bleeding
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang kanak-kanak seberat 14 kg dipreskripsikan 5 mg/kg ubat. Larutan stok mengandungi 10 mg/mL. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?
14 kg5 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 0.58 mg. Ampul mengandungi 1000 mikrogram setiap mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
0.58 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 60 kg akan diberi dos pemuat secara intravena dengan phenytoin sodium untuk mencapai paras phenytoin sebanyak 20 mg/L. Isi padu taburannya ialah 0.7 L/kg dan faktor garamnya S = 0.92. Cari dos pemuat LD bagi phenytoin sodium dalam mg.
60 kgVd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang wanita berumur 40 tahun seberat 60 kg dan mempunyai kreatinina serum 1.4 mg/dL (124 µmol/L). Anggarkan klirens kreatinina dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − umur) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0.85 untuk wanita. Dos vancomycin yang lazim ialah 1000 mg setiap 12 h untuk klirens kreatinina 100 mL/min. Dengan mengekalkan sela, dos dikurangkan mengikut kadar klirens kreatinina. Cari dos terlaras D. Bundarkan kepada nombor bulat yang terdekat.
Jawapan: C · As soon as possible, and within 72 hours at the latest
Mengapa ini jawapannya
Post-exposure prophylaxis aims to stop infection becoming established. It works best when started within hours, is not started after 72 hours, and is usually taken for 28 days.
Jawapan
C · As soon as possible, and within 72 hours at the latest
2.Farmakologi
Jawapan: B · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation
Mengapa ini jawapannya
Epidural local anaesthetics block sympathetic fibres as well as sensory nerves. This dilates blood vessels and lowers blood pressure, so fluids, position changes or vasopressors may be needed.
Jawapan
B · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 7 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Dos daripada berat badan
D = 5·14 = 70 mg
Isi padu
V = 70/10 = 7 mL
Pada picagari
Pada picagari 10 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.2 mL.
Jawapan
V = 7 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.58 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Unit yang sama
0.58 mg = 580 mcg
Isi padu
V = 580/1000 = 0.58 mL
Jawapan
V = 0.58 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 913 mg
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 0.7·60 = 42 L
Jumlah ubat aktif yang diperlukan
Vd·C = 42·20 = 840 mg
Dos pemuat
LD = 840/(0.92·1) = 913 mg
Jawapan
LD = 913 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: D = 506 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens kreatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 40)·60/(72·1.4)·0.85 = 50.6 mL/min
Dos terlaras
D = 1000·50.6/100 = 506 mg
Jawapan
D = 506 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah dan disemak dengan maklumat produk.