Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Which adverse effect of doxorubicin requires monitoring of heart function?
ASevere hypertension during the infusion itself
BRapid rise in cholesterol
CPericarditis caused by infection
DCumulative heart muscle damage leading to heart failure
2.FarmakologiSukar
Bencana talidomid pada penghujung 1950-an dan awal 1960-an paling terkenal kerana kesan yang mana, dan apakah yang diakibatkannya?
APekak pada kanak-kanak; berakhirnya ujian haiwan
BKegagalan hati pada orang dewasa; larangan semua sedatif
CSerangan jantung pada warga emas; bermulanya ubat generik
DKecacatan anggota yang teruk pada bayi; ujian dan peraturan ubat yang lebih ketat
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang kanak-kanak seberat 27 kg dipreskripsikan 5 mg/kg ubat. Larutan stok mengandungi 25 mg/mL. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?
27 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Seorang pesakit setinggi 174 cm dan seberat 76 kg. Preskripsi ialah 175 mg/m². Dengan menggunakan formula Mosteller BSA = √(tinggi (cm) × berat (kg)/3600), cari dos D dalam mg.
174 cm76 kg175 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit menerima bolus IV 150 mg gentamicin. Paras yang diekstrapolasi ke belakang kepada masa sifar ialah 6 mg/L dan separuh hayatnya ialah 2.5 h. Cari isi padu taburan Vd.
D = 150 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2.5 h
Vd = L
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang lelaki berumur 48 tahun seberat 86 kg dan mempunyai kreatinina serum 3.4 mg/dL (301 µmol/L). Anggarkan klirens kreatinina dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − umur) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0.85 untuk wanita. Dos levetiracetam yang lazim ialah 1000 mg untuk klirens kreatinina 100 mL/min, dan pecahan fe = 0.66 ubat dirembeskan tidak berubah oleh buah pinggang. Dengan menggunakan pecahan dos Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dos terlaras D. Bundarkan kepada nombor bulat yang terdekat.
Jawapan: D · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
Mengapa ini jawapannya
Anthracyclines such as doxorubicin can damage heart muscle, and the risk increases with cumulative dose. Heart function is assessed before and during treatment; the drug can also turn urine red.
Jawapan
D · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
2.Farmakologi
Jawapan: D · Kecacatan anggota yang teruk pada bayi; ujian dan peraturan ubat yang lebih ketat
Mengapa ini jawapannya
Talidomid menyebabkan malformasi anggota (fokomelia) pada ribuan bayi. Bencana itu membawa kepada peraturan lebih ketat tentang ujian keselamatan ubat, termasuk semasa mengandung, dan sistem pelaporan tindak balas buruk.
Jawapan
D · Kecacatan anggota yang teruk pada bayi; ujian dan peraturan ubat yang lebih ketat
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 5.4 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Dos daripada berat badan
D = 5·27 = 135 mg
Isi padu
V = 135/25 = 5.4 mL
Pada picagari
Pada picagari 10 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.2 mL.
Jawapan
V = 5.4 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: D = 335.4 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Luas permukaan badan
BSA = √(174·76/3600) = √3.673 = 1.917 m²
Dos
D = 175·1.917 = 335.4 mg
Jawapan
D = 335.4 mg
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: Vd = 25 L
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 150/6 = 25 L
Jawapan
Vd = 25 L
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: D = 553 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens kreatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 48)·86/(72·3.4) = 32.32 mL/min
Pecahan dos (Dettli)
Q = 1 − 0.66·(1 − 32.32/100) = 0.5533
Dos terlaras
D = 0.5533·1000 = 553.3 ≈ 553 mg
Jawapan
D = 553 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah dan disemak dengan maklumat produk.