Farmacologie: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 6 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Dosisberekeningen

Dosis uit de concentratie
volume = dosis / concentratie
Dosis per kilogram lichaamsgewicht
dosis = mg/kg × lichaamsgewicht
Tabletten
aantal = dosis / sterkte van een tablet
Eenheden
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Methode

  1. Reken de voorgeschreven dosis en de sterkte van de voorraad om naar dezelfde eenheid.
  2. Gebruik gevraagd gedeeld door aanwezig maal hoeveelheid: (D/H) × Q.
  3. Vermenigvuldig bij doses per kilogram eerst met het gewicht in kg en deel daarna de dagdosis door het aantal giften.
  4. Maak eerst een schatting en controleer of het antwoord redelijk is.

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

2Oefenopgaven

1.FarmacologieGemiddeld

Why is simvastatin traditionally taken in the evening?

  1. AIt must be taken with the largest meal of the day
  2. BIt is inactivated by sunlight during the day
  3. CIt causes too much drowsiness to be taken in the morning
  4. DIt is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
2.FarmacologieMoeilijk

A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?

  1. AMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
  2. BLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
  3. CThe total level is high, but the laboratory is wrong
  4. DLow albumin speeds up phenytoin metabolism
3.DosisberekeningenGemiddeld
1 g+ 4,2 mLV = ? mL

Een flacon bevat 1 g poeder. Op het etiket staat: voeg 4,2 mL water voor injectie toe voor een totaal volume van 5 mL. Het voorschrift is 400 mg. Welk volume V van de gereconstitueerde oplossing geef je?

1 g+ 4,2 mL → 5 mL400 mg
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
40k stuks1000 mL? mL/h1200 stuks/h

Een infuus bevat 40000 eenheden van een geneesmiddel in 1000 mL. Het voorschrift is 1200 eenheden per uur. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h?

40000 stuks/1000 mL1200 stuks/h
R = mL/h
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 50 mL/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Vancomycine wordt als continu infuus gegeven aan een patiënt met een vancomycineklaring van 50 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 25 mg/L?

CL = 50 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
93 kg42 · vrouwSCr 2,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 42 jaar weegt 93 kg en heeft een serumcreatinine van 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van cefazolin is 1000 mg elke 8 uur bij een creatinineklaring van 100 mL/min. Met behoud van het interval wordt de dosis verlaagd in verhouding tot de creatinineklaring. Bepaal de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

42 jaar93 kgvrouwSCr = 2,5 mg/dL1000 mg q8hCrCl normaal 100 mL/min
D = mg

3Oplossingen

1.Farmacologie

Antwoord: D · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night

Waarom dit het antwoord is

The liver makes most cholesterol overnight, and short-acting statins such as simvastatin work best when taken in the evening. Atorvastatin and rosuvastatin can be taken at any time of day.

Antwoord

D · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
2.Farmacologie

Antwoord: A · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

Waarom dit het antwoord is

Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.

Antwoord

A · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
3.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 2 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentratie na het mengen

1000 mg/5 mL = 200 mg/mL

Volume

V = 400/200 = 2 mL

Antwoord

V = 2 mL
4.Dosisberekeningen

Antwoord: R = 30 mL/h

Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.

Concentratie

40000/1000 = 40 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1200/40 = 30 mL/h

Antwoord

R = 30 mL/h
5.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 75 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring in L/h

50·60/1000 = 3 L/h

Infusiesnelheid

R = 3·25 = 75 mg/h

Antwoord

R = 75 mg/h
6.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 430 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 42)·93/(72·2,5)·0,85 = 43,04 mL/min

Aangepaste dosis

D = 1000·43,04/100 = 430,4 ≈ 430 mg

Antwoord

D = 430 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology