Farmacologie: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 6 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Dosisberekeningen

Dosis uit de concentratie
volume = dosis / concentratie
Dosis per kilogram lichaamsgewicht
dosis = mg/kg × lichaamsgewicht
Tabletten
aantal = dosis / sterkte van een tablet
Eenheden
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Methode

  1. Reken de voorgeschreven dosis en de sterkte van de voorraad om naar dezelfde eenheid.
  2. Gebruik gevraagd gedeeld door aanwezig maal hoeveelheid: (D/H) × Q.
  3. Vermenigvuldig bij doses per kilogram eerst met het gewicht in kg en deel daarna de dagdosis door het aantal giften.
  4. Maak eerst een schatting en controleer of het antwoord redelijk is.

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

2Oefenopgaven

1.FarmacologieGemiddeld

Hoe geeft heparine zijn antistollende effect?

  1. AHet remt COX-1 in bloedplaatjes onomkeerbaar
  2. BHet blokkeert in de lever de vitamine K-afhankelijke synthese van stollingsfactoren
  3. CHet breekt fibrine in bestaande stolsels af
  4. DHet versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
2.FarmacologieMoeilijk

A patient who takes clonidine stopped it suddenly two days ago. He is now agitated, has a headache and his blood pressure is very high. What is the most likely explanation?

  1. ANormal variation unrelated to the medication
  2. BRebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
  3. CAn allergic reaction to clonidine
  4. DClonidine toxicity due to slow excretion by the kidneys
3.DosisberekeningenGemiddeld
80 kg2 mg/kg/dag4× per dagD = ? mg

Een patiënt weegt 80 kg. De voorgeschreven dosis is 2 mg/kg per dag, verdeeld over 4 gelijke giften. Hoeveel milligram D wordt er per gift gegeven?

80 kg2 mg/kg/dag4× per dag
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
250 mg/5 mLV = ? mL

Een kind van 20 kg krijgt 20 mg/kg per dosis voorgeschreven van een orale suspensie met 250 mg in 5 mL. Welk volume V geef je?

20 kg20 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h88 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 88 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,045 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 15 mg/L?

88 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,7 L/kg7,5 → 15 mg/LLD = ? mg50 kg · S = 0,92 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 50 kg heeft een spiegel (phenytoin) van 7,5 mg/L; het doel is 15 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als phenytoin sodium (S = 0,92) en het verdelingsvolume is 0,7 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

50 kgVd = 0,7 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg

3Oplossingen

1.Farmacologie

Antwoord: D · Het versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert

Waarom dit het antwoord is

Heparine bindt antitrombine en versnelt sterk de inactivering van trombine en factor Xa daardoor. Laagmoleculairgewichtheparines werken vooral op factor Xa.

Antwoord

D · Het versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
2.Farmacologie

Antwoord: B · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal

Waarom dit het antwoord is

Clonidine is a central alpha-2 agonist. Stopping it suddenly lets sympathetic activity surge, causing rebound hypertension, so it is tapered gradually.

Antwoord

B · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
3.Dosisberekeningen

Antwoord: D = 40 mg

Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.

Totaal per dag

2·80 = 160 mg

Per gift

D = 160/4 = 40 mg

Antwoord

D = 40 mg
4.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 8 mL

Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.

Dosis uit het gewicht

20·20 = 400 mg

Volume

V = (400/250)·5 = 8 mL

Antwoord

V = 8 mL
5.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 59,4 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,045·88 = 3,96 L/h

Infusiesnelheid

R = 3,96·15 = 59,4 mg/h

Antwoord

R = 59,4 mg/h
6.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 285,3 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,7·50 = 35 L

Benodigde stijging

15 − 7,5 = 7,5 mg/L

Oplaaddosis

LD = 35·7,5/(0,92·1) = 285,3 mg

Antwoord

LD = 285,3 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology