Farmacologie: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 6 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Dosisberekeningen

Dosis uit de concentratie
volume = dosis / concentratie
Dosis per kilogram lichaamsgewicht
dosis = mg/kg × lichaamsgewicht
Tabletten
aantal = dosis / sterkte van een tablet
Eenheden
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Methode

  1. Reken de voorgeschreven dosis en de sterkte van de voorraad om naar dezelfde eenheid.
  2. Gebruik gevraagd gedeeld door aanwezig maal hoeveelheid: (D/H) × Q.
  3. Vermenigvuldig bij doses per kilogram eerst met het gewicht in kg en deel daarna de dagdosis door het aantal giften.
  4. Maak eerst een schatting en controleer of het antwoord redelijk is.

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

2Oefenopgaven

1.FarmacologieGemiddeld

Hoe verbetert neostigmine de spierkracht bij myasthenia gravis?

  1. AHet blokkeert de auto-antistoffen tegen de receptor
  2. BHet remt acetylcholinesterase, zodat meer acetylcholine de receptoren bereikt
  3. CHet verhoogt het aantal acetylcholinereceptoren op de neuromusculaire overgang
  4. DHet stimuleert rechtstreeks muscarinereceptoren in de spier
2.FarmacologieMoeilijk

Why may omeprazole be avoided in a patient taking clopidogrel?

  1. AIt inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
  2. BIt increases clopidogrel absorption from the gut and causes bleeding
  3. CIt speeds up kidney excretion of clopidogrel
  4. DIt binds clopidogrel in the stomach and makes it insoluble
3.DosisberekeningenGemiddeld
1 g+ 9,6 mLV = ? mL

Een flacon bevat 1 g poeder. Op het etiket staat: voeg 9,6 mL water voor injectie toe voor een totaal volume van 10 mL. Het voorschrift is 150 mg. Welk volume V van de gereconstitueerde oplossing geef je?

1 g+ 9,6 mL → 10 mL150 mg
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
100 mg/1 mLV = ? mL

Een patiënt weegt 167,2 lb. Het voorschrift is 15 mg/kg als eenmalige dosis, en de voorraadoplossing bevat 100 mg in 1 mL. Welk volume V geef je, met 1 kg = 2,2 lb?

167,2 lb15 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 90 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 6 mg/L en de halfwaardetijd is 2,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 90 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
70 kg68 · manSCr 3,4 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 68 jaar weegt 70 kg en heeft een serumcreatinine van 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van atenolol is 100 mg bij een creatinineklaring van 120 mL/min en een fractie fe = 0,9 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

68 jaar70 kgmanSCr = 3,4 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normaal 120 mL/min
D = mg

3Oplossingen

1.Farmacologie

Antwoord: B · Het remt acetylcholinesterase, zodat meer acetylcholine de receptoren bereikt

Waarom dit het antwoord is

Neostigmine remt acetylcholinesterase in de neuromusculaire overgang, zodat acetylcholine langer blijft en de resterende nicotinerge receptoren effectiever kan activeren.

Antwoord

B · Het remt acetylcholinesterase, zodat meer acetylcholine de receptoren bereikt
2.Farmacologie

Antwoord: A · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form

Waarom dit het antwoord is

Clopidogrel must be activated by liver enzymes, mainly CYP2C19. Omeprazole inhibits this enzyme and can reduce its antiplatelet effect, so another acid suppressant may be chosen.

Antwoord

A · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
3.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 1,5 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentratie na het mengen

1000 mg/10 mL = 100 mg/mL

Volume

V = 150/100 = 1,5 mL

Antwoord

V = 1,5 mL
4.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 11,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Gewicht in kg

167,2/2,2 = 76 kg

Dosis

15·76 = 1140 mg

Volume

V = (1140/100)·1 = 11,4 mL

Antwoord

V = 11,4 mL
5.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 4,159 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 90/6 = 15 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Klaring

CL = 0,2773·15 = 4,159 L/h

Antwoord

CL = 4,159 L/h
6.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 25 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 68)·70/(72·3,4) = 20,59 mL/min

Dosisfractie (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 20,59/120) = 0,2544

Aangepaste dosis

D = 0,2544·100 = 25,44 ≈ 25 mg

Antwoord

D = 25 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology