Farmacologie: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 6 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Dosisberekeningen

Dosis uit de concentratie
volume = dosis / concentratie
Dosis per kilogram lichaamsgewicht
dosis = mg/kg × lichaamsgewicht
Tabletten
aantal = dosis / sterkte van een tablet
Eenheden
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Methode

  1. Reken de voorgeschreven dosis en de sterkte van de voorraad om naar dezelfde eenheid.
  2. Gebruik gevraagd gedeeld door aanwezig maal hoeveelheid: (D/H) × Q.
  3. Vermenigvuldig bij doses per kilogram eerst met het gewicht in kg en deel daarna de dagdosis door het aantal giften.
  4. Maak eerst een schatting en controleer of het antwoord redelijk is.

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

2Oefenopgaven

1.FarmacologieGemiddeld

Welke fractie van een middel in het plasma kan de receptor bereiken en een effect geven?

  1. ADe in rode bloedcellen opgeslagen fractie
  2. BDe aan albumine gebonden fractie
  3. CDe aan globulinen gebonden fractie
  4. DDe ongebonden (vrije) fractie
2.FarmacologieMoeilijk

A woman has received a high-dose oxytocin infusion with large volumes of hypotonic fluid for many hours. She now has a headache, confusion and a low serum sodium. What is the most likely cause?

  1. ANormal tiredness after a long labour
  2. BWater intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
  3. CAn allergic reaction to oxytocin causing brain swelling
  4. DExcessive salt in the infusion fluid
3.DosisberekeningenGemiddeld
1:10 000ampulV = ? mL

Een voorgevulde spuit adrenaline (epinefrine) heeft het etiket 1:10 000 (0,1 mg/mL). Het voorschrift is 0,5 mg IV bij een hartstilstand. Welk volume V geef je?

1:10 0000,5 mg
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
250 mg/5 mLV = ? mL

Een patiënt weegt 116,6 lb. Het voorschrift is 2 mg/kg als eenmalige dosis, en de voorraadoplossing bevat 250 mg in 5 mL. Welk volume V geef je, met 1 kg = 2,2 lb? Rond af op één decimaal.

116,6 lb2 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110100t (h)C (mg/L)2 h40 mg/L14 h12,2 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van vancomycin is de spiegel 40 mg/L na 2 uur en 12,2 mg/L na 14 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de halfwaardetijd t½.

C1 = 40 mg/L (2 h)C2 = 12,2 mg/L (14 h)
t½ = h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
75 kg50 · manSCr 2,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 50 jaar weegt 75 kg en heeft een serumcreatinine van 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van vancomycin is 1000 mg elke 12 uur bij een creatinineklaring van 120 mL/min. Met behoud van het interval wordt de dosis verlaagd in verhouding tot de creatinineklaring. Bepaal de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

50 jaar75 kgmanSCr = 2,5 mg/dL1000 mg q12hCrCl normaal 120 mL/min
D = mg

3Oplossingen

1.Farmacologie

Antwoord: D · De ongebonden (vrije) fractie

Waarom dit het antwoord is

Alleen het vrije middel kan naar de weefsels diffunderen, op receptoren werken en worden gemetaboliseerd of uitgescheiden. Eiwitgebonden middel fungeert als reservoir.

Antwoord

D · De ongebonden (vrije) fractie
2.Farmacologie

Antwoord: B · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin

Waarom dit het antwoord is

Oxytocin has antidiuretic activity at high doses. With large volumes of fluid this can cause water retention and dilutional hyponatraemia, so fluid balance and sodium are monitored.

Antwoord

B · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
3.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentratie

1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,5/0,1 = 5 mL

Antwoord

V = 5 mL

Etiketten in de VS vermelden nu mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Geef adrenaline 1 mg/mL nooit als IV-bolus.

4.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 2,1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Gewicht in kg

116,6/2,2 = 53 kg

Dosis

2·53 = 106 mg

Volume

V = (106/250)·5 = 2,12 ≈ 2,1 mL

Antwoord

V = 2,1 mL
5.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t½ = 7,005 h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(40/12,2)/12 = 1,187/12 = 0,09895 h⁻¹

Halveringstijd

t½ = 0,693/0,09895 = 7,005 h

Antwoord

t½ = 7,005 h
6.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 313 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 50)·75/(72·2,5) = 37,5 mL/min

Aangepaste dosis

D = 1000·37,5/120 = 312,5 ≈ 313 mg

Antwoord

D = 313 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology