Farmacologie: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 6 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Dosisberekeningen

Dosis uit de concentratie
volume = dosis / concentratie
Dosis per kilogram lichaamsgewicht
dosis = mg/kg × lichaamsgewicht
Tabletten
aantal = dosis / sterkte van een tablet
Eenheden
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Methode

  1. Reken de voorgeschreven dosis en de sterkte van de voorraad om naar dezelfde eenheid.
  2. Gebruik gevraagd gedeeld door aanwezig maal hoeveelheid: (D/H) × Q.
  3. Vermenigvuldig bij doses per kilogram eerst met het gewicht in kg en deel daarna de dagdosis door het aantal giften.
  4. Maak eerst een schatting en controleer of het antwoord redelijk is.

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

2Oefenopgaven

1.FarmacologieGemiddeld

Waarom krijgen patiënten die simvastatine gebruiken vaak het advies grote hoeveelheden grapefruitsap te vermijden?

  1. AGrapefruit zorgt dat de tablet in de mond oplost
  2. BGrapefruit blokkeert de cholesterolopname en veroorzaakt een laag cholesterol
  3. CGrapefruit remt CYP3A4 in de darm, waardoor de simvastatinespiegel en het risico op myopathie stijgen
  4. DGrapefruit versnelt de afbraak van simvastatine in de lever, waardoor het middel niet meer werkt
2.FarmacologieMoeilijk

Probenecide is gebruikt om de plasmaspiegel van penicilline te verhogen. Hoe doet het dat?

  1. AHet verdringt penicilline van plasma-eiwitten
  2. BHet remt het levermetabolisme van penicilline
  3. CHet blokkeert de tubulaire secretie van penicilline in de nier
  4. DHet verhoogt de opname van penicilline uit de dunne darm
3.DosisberekeningenGemiddeld
1 g+ 9,6 mLV = ? mL

Een flacon bevat 1 g poeder. Op het etiket staat: voeg 9,6 mL water voor injectie toe voor een totaal volume van 10 mL. Het voorschrift is 300 mg. Welk volume V van de gereconstitueerde oplossing geef je?

1 g+ 9,6 mL → 10 mL300 mg
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Het voorschrift is 1,64 mg. De ampul bevat 4000 microgram per mL. Trek de dosis op in de spuit van 1 mL: welk volume V geef je?

1,64 mg4000 mcg/mL
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg97 kg · S = 0,92 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 97 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van phenytoin sodium om een spiegel (phenytoin) van 15 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,7 L/kg en de zoutfactor is S = 0,92. Bepaal de oplaaddosis LD van phenytoin sodium in mg.

97 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​t = ?50%

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met vancomycin wordt gestart zonder oplaaddosis. De halfwaardetijd bij deze patiënt is 8 uur. Hoe lang t duurt het om 50% van de steady-state-spiegel te bereiken?

t½ = 8 h50% Css
t = h

3Oplossingen

1.Farmacologie

Antwoord: C · Grapefruit remt CYP3A4 in de darm, waardoor de simvastatinespiegel en het risico op myopathie stijgen

Waarom dit het antwoord is

Stoffen in grapefruit remmen intestinaal CYP3A4, waardoor meer simvastatine wordt opgenomen. Hogere spiegels verhogen het risico op spierschade; ook middelen zoals sommige calciumantagonisten en ciclosporine worden beïnvloed.

Antwoord

C · Grapefruit remt CYP3A4 in de darm, waardoor de simvastatinespiegel en het risico op myopathie stijgen
2.Farmacologie

Antwoord: C · Het blokkeert de tubulaire secretie van penicilline in de nier

Waarom dit het antwoord is

Penicillines worden grotendeels uitgescheiden via organische aniontransporters in de proximale tubulus. Probenecide concurreert om deze transporters, zodat penicilline langzamer wordt uitgescheiden en de spiegel hoger blijft.

Antwoord

C · Het blokkeert de tubulaire secretie van penicilline in de nier
3.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 3 mL

Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.

Concentratie na het mengen

1000 mg/10 mL = 100 mg/mL

Volume

V = 300/100 = 3 mL

Antwoord

V = 3 mL
4.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 0,41 mL

Een dosis optrekken: volume = (voorgeschreven dosis/sterkte van de voorraad) × volume van de voorraad. Reken eerst naar dezelfde eenheden om, controleer dan of het volume in de spuit past en op een van de streepjes valt.

Dezelfde eenheden

1,64 mg = 1640 mcg

Volume

V = 1640/4000 = 0,41 mL

Antwoord

V = 0,41 mL
5.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 1107 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,7·97 = 67,9 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 67,9·15 = 1018 mg

Oplaaddosis

LD = 1018/(0,92·1) = 1107 mg

Antwoord

LD = 1107 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

6.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t = 8 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Snelheidsconstante

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tijd tot de opgegeven fractie van steady state

t = −ln(1 − 0,5)/0,08664 = 0,6931/0,08664 = 8 h

Antwoord

t = 8 h

Dat is 1 halfwaardetijden.

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology