Farmacologie: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 6 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Dosisberekeningen

Dosis uit de concentratie
volume = dosis / concentratie
Dosis per kilogram lichaamsgewicht
dosis = mg/kg × lichaamsgewicht
Tabletten
aantal = dosis / sterkte van een tablet
Eenheden
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Methode

  1. Reken de voorgeschreven dosis en de sterkte van de voorraad om naar dezelfde eenheid.
  2. Gebruik gevraagd gedeeld door aanwezig maal hoeveelheid: (D/H) × Q.
  3. Vermenigvuldig bij doses per kilogram eerst met het gewicht in kg en deel daarna de dagdosis door het aantal giften.
  4. Maak eerst een schatting en controleer of het antwoord redelijk is.

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

2Oefenopgaven

1.FarmacologieGemiddeld

After several years of levodopa treatment, which problem is common?

  1. ASevere hypoglycaemia after each dose
  2. BDyskinesias and "on–off" fluctuations in response
  3. CComplete and permanent loss of all Parkinson's symptoms
  4. DPermanent hearing loss
2.FarmacologieMoeilijk

Een patiënt krijgt een anafylactische reactie op de eerste dosis amoxicilline. Hoe wordt deze bijwerking ingedeeld in het gangbare A/B-systeem?

  1. AType B, omdat ze onvoorspelbaar is en los staat van de normale werking van het middel
  2. BType B, omdat ze alleen na langdurig gebruik optreedt
  3. CType A, omdat ze dosisafhankelijk is en voorspelbaar uit de farmacologie van het middel
  4. DType A, omdat de dosis te hoog was
3.DosisberekeningenGemiddeld
5%w/vV = ? mL

Er is een dosis van 500 mg nodig uit een 5% (w/v) oplossing. Welk volume V bevat deze dosis?

500 mg5% w/v
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
20%voorraadwater = ? mL

Je moet 100 mL van een 0,5% (w/v) oplossing maken uit een 20% (w/v) voorraadoplossing. Hoeveel water W moet er bij de voorraadoplossing worden gevoegd?

C₁ = 20%C₂ = 0,5%V₂ = 100 mL
W = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,05 L/kg/h89 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 89 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,05 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 15 mg/L?

89 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
86 kg62 · vrouwSCr 1,7 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 62 jaar weegt 86 kg en heeft een serumcreatinine van 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van levetiracetam is 1000 mg bij een creatinineklaring van 120 mL/min en een fractie fe = 0,66 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

62 jaar86 kgvrouwSCr = 1,7 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normaal 120 mL/min
D = mg

3Oplossingen

1.Farmacologie

Antwoord: B · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response

Waarom dit het antwoord is

Long-term levodopa use often leads to motor fluctuations, with periods of good control and periods of stiffness, and to dyskinesias at peak dose. Dose timing and add-on drugs are adjusted to manage this.

Antwoord

B · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
2.Farmacologie

Antwoord: A · Type B, omdat ze onvoorspelbaar is en los staat van de normale werking van het middel

Waarom dit het antwoord is

Type A-reacties (augmented) zijn voorspelbaar uit de farmacologie van het middel en dosisafhankelijk. Type B-reacties (bizarre), zoals immuungemedieerde allergie, zijn niet dosisafhankelijk en moeilijk te voorspellen.

Antwoord

A · Type B, omdat ze onvoorspelbaar is en los staat van de normale werking van het middel
3.Dosisberekeningen

Antwoord: V = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentratie

5% = 50 mg/mL

Volume

V = 500/50 = 10 mL

Antwoord

V = 10 mL
4.Dosisberekeningen

Antwoord: W = 97,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume voorraadoplossing

V₁ = 0,5·100/20 = 2,5 mL

Toe te voegen water

W = 100 − 2,5 = 97,5 mL

Antwoord

W = 97,5 mL
5.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 66,75 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,05·89 = 4,45 L/h

Infusiesnelheid

R = 4,45·15 = 66,75 mg/h

Antwoord

R = 66,75 mg/h
6.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 596 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 62)·86/(72·1,7)·0,85 = 46,58 mL/min

Dosisfractie (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 46,58/120) = 0,5962

Aangepaste dosis

D = 0,5962·1000 = 596,2 ≈ 596 mg

Antwoord

D = 596 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology