Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefuroxime 750 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 7,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,3 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 3,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 487,5 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg3,6 mL + 0,4 mL487,5 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt van 83 kg heeft een lichaamsoppervlak van 1,7 m². Het voorschrift is 175 mg/m². Bereken de dosis D in mg.
83 kgBSA = 1,7 m²175 mg/m²
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Het voorschrift is 220 eenheden van een geneesmiddel dat geleverd wordt als 1000 eenheden/mL. Trek de dosis op in de spuit van 1 mL: welk volume V geef je?
220 units1000 units/mL
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 58 kg krijgt een oplaaddosis van digoxin tabletten om een spiegel van 1 mcg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben een biologische beschikbaarheid F = 0,7. Bepaal de totale orale oplaaddosis LD in mcg.
58 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 50 kg heeft een spiegel (digoxin) van 0,4 mcg/L; het doel is 1 mcg/L. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben F = 0,7. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?
50 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Oplossingen
1.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: C = 100 mg/mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Concentratie
C = 750/7,5 = 100 mg/mL
Antwoord
C = 100 mg/mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,9 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Volume
V = 487,5/125 = 3,9 mL
Antwoord
V = 3,9 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 297,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dosis
D = 175·1,7 = 297,5 mg
Antwoord
D = 297,5 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 0,22 mL
Een dosis optrekken: volume = (voorgeschreven dosis/sterkte van de voorraad) × volume van de voorraad. Reken eerst naar dezelfde eenheden om, controleer dan of het volume in de spuit past en op een van de streepjes valt.
Volume
V = 220/1000 = 0,22 mL
Op de spuit
Op deze spuit van 1 mL is elke kleine streep 0,01 mL.
Antwoord
V = 0,22 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 580 mcg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 7·58 = 406 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 406·1 = 406 mcg
Oplaaddosis
LD = 406/(1·0,7) = 580 mcg
Antwoord
LD = 580 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 300 mcg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 7·50 = 350 L
Benodigde stijging
1 − 0,4 = 0,6 mcg/L
Oplaaddosis
LD = 350·0,6/(1·0,7) = 300 mcg
Antwoord
LD = 300 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.