Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,36 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?
1:10 0000,36 mg
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 9,8 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,2 mL volume toe. Het voorschrift is 960 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
2000 mg9,8 mL + 0,2 mL960 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt weegt 22 kg. De voorgeschreven dosis is 10 mg/kg per dag, verdeeld over 4 gelijke giften. Hoeveel milligram D wordt er per gift gegeven?
22 kg10 mg/kg/dag4× per dag
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een infuus bevat 40000 eenheden van een geneesmiddel in 500 mL. Het voorschrift is 800 eenheden per uur. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h?
40000 stuks/500 mL800 stuks/h
R = mL/h
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van gentamicin is de spiegel 7 mg/L na 1 uur en 2,8 mg/L na 5 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de halfwaardetijd t½.
C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 2,8 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 76 kg neemt elke 12 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,05 L/kg/h. Elke dosis is 450 mg aminophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,36/0,1 = 3,6 mL
Antwoord
V = 3,6 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 4,8 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
Volume
V = 960/200 = 4,8 mL
Antwoord
V = 4,8 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 55 mg
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Totaal per dag
10·22 = 220 mg
Per gift
D = 220/4 = 55 mg
Antwoord
D = 55 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: R = 10 mL/h
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Concentratie
40000/500 = 80 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 800/80 = 10 mL/h
Antwoord
R = 10 mL/h
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: t½ = 3,026 h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eliminatiesnelheidsconstante
k = ln(7/2,8)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
Halveringstijd
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Antwoord
t½ = 3,026 h
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 7,895 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.