Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 18,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 300 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
18,2 mL → 250 000 stuks/mL300 000 stuks
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 3,8 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,2 mL volume toe. Het voorschrift is 1050 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
2000 mg3,8 mL + 0,2 mL1050 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt weegt 90 kg en krijgt 2 mg/kg als eenmalige dosis voorgeschreven. Bereken de dosis D in mg.
90 kg2 mg/kg
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een infuus bevat 20000 eenheden van een geneesmiddel in 1000 mL. Het voorschrift is 800 eenheden per uur. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h?
20000 stuks/1000 mL800 stuks/h
R = mL/h
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 300 mg tobramycin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 12 mg/L en de halfwaardetijd is 2,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.
D = 300 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 100 kg krijgt regelmatige doses gentamicin en zit in steady state. Het doel is een piek van 6 mg/L en een dal van 0,5 mg/L en het verdelingsvolume is 0,25 L/kg. Welke dosis D verhoogt de spiegel van het dal naar de piek, uitgaande van snelle IV-doses?
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
18,2 mL → 250 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 300 000/250 000 = 1,2 mL
Antwoord
V = 1,2 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,1 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL
Volume
V = 1050/500 = 2,1 mL
Antwoord
V = 2,1 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 180 mg
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Dosis
2·90 = 180 mg
Antwoord
D = 180 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: R = 40 mL/h
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Concentratie
20000/1000 = 20 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 800/20 = 40 mL/h
Antwoord
R = 40 mL/h
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: CL = 6,931 L/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 300/12 = 25 L
Snelheidsconstante
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Klaring
CL = 0,2773·25 = 6,931 L/h
Antwoord
CL = 6,931 L/h
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 137,5 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,25·100 = 25 L
Dosis
D = 25·(6 − 0,5) = 137,5 mg
Antwoord
D = 137,5 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.