Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 500 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 1,8 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,2 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 300 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
500 mg1,8 mL+0,2 mL300 mg
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 3,8 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,2 mL volume toe. Het voorschrift is 362,5 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg3,8 mL + 0,2 mL362,5 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een ampul adrenaline (epinefrine) heeft het etiket 1:1000 (1 mg/mL). Het voorschrift is 0,3 mg IM bij anafylaxie. Welk volume V zuig je op?
1:10000,3 mg
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
Het voorschrift is 145 microgram. De ampul bevat 0,5 mg/mL. Trek de dosis op in de spuit van 1 mL: welk volume V geef je?
145 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt heeft een lidocaïneklaring van 900 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/min houdt de steady-state-spiegel op 3 mg/L?
CL = 900 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 57 jaar weegt 67 kg en heeft een serumcreatinine van 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. Het gebruikelijke regime van vancomycin is 1000 mg elke 12 uur bij een creatinineklaring van 100 mL/min. Met behoud van de dosis wordt het interval verlengd in verhouding tot de daling van de klaring. Bepaal het nieuwe doseerinterval τ. Rond af op één decimaal.
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
1,8 + 0,2 = 2 mL
Concentratie
500/2 = 250 mg/mL
Toe te dienen volume
V = 300/250 = 1,2 mL
Antwoord
V = 1,2 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,9 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Volume
V = 362,5/125 = 2,9 mL
Antwoord
V = 2,9 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 0,3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Concentratie
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,3/1 = 0,3 mL
Antwoord
V = 0,3 mL
Etiketten in de VS vermelden nu mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Geef adrenaline 1 mg/mL nooit als IV-bolus.
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 0,29 mL
Een dosis optrekken: volume = (voorgeschreven dosis/sterkte van de voorraad) × volume van de voorraad. Reken eerst naar dezelfde eenheden om, controleer dan of het volume in de spuit past en op een van de streepjes valt.
Dezelfde eenheden
0,5 mg/mL = 500 mcg/mL
Volume
V = 145/500 = 0,29 mL
Antwoord
V = 0,29 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 2,7 mg/min
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring in L/min
900 mL/min = 0,9 L/min
Infusiesnelheid
R = 0,9·3 = 2,7 mg/min
Antwoord
R = 2,7 mg/min
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: τ = 45,7 h
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 57)·67/(72·2,5)·0,85 = 26,26 mL/min
Nieuw interval
τ = 12·100/26,26 = 45,7 h
Antwoord
τ = 45,7 h
In de praktijk wordt het interval afgerond op een handige waarde zoals 12, 24, 36 of 48 uur.