Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 8,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 1 200 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
8,2 mL → 500 000 stuks/mL1 200 000 stuks
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 400 mL sodium chloride 8% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 23% heb je nodig? Rond af op hele mL.
23%3%8%400 mL
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt van 85 kg heeft een lichaamsoppervlak van 1,74 m². Het voorschrift is 250 mg/m². Bereken de dosis D in mg.
85 kgBSA = 1,74 m²250 mg/m²
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een patiënt weegt 118,8 lb. Het voorschrift is 0,5 mg/kg als eenmalige dosis, en de voorraadoplossing bevat 100 mg in 1 mL. Welk volume V geef je, met 1 kg = 2,2 lb?
118,8 lb0,5 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 95 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,05 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 10 mg/L?
95 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 82 kg neemt elke 8 uur theofylline oraal (F = 1). De klaring is 0,035 L/kg/h. Elke dosis is 200 mg theophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 182 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3Oplossingen
1.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,4 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
8,2 mL → 500 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 1 200 000/500 000 = 2,4 mL
Antwoord
V = 2,4 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 100 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
23%: 8 − 3 = 5 delen
3%: 23 − 8 = 15 delen
totaal: 20 delen
Verdeel het volume
V = 400·5/20 = 100 mL
Antwoord
V = 100 mL
Controle: 100 mL van 23% + 300 mL van 3% = 400 mL.
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 435 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dosis
D = 250·1,74 = 435 mg
Antwoord
D = 435 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 0,27 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Gewicht in kg
118,8/2,2 = 54 kg
Dosis
0,5·54 = 27 mg
Volume
V = (27/100)·1 = 0,27 mL
Antwoord
V = 0,27 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 47,5 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring
CL = 0,05·95 = 4,75 L/h
Infusiesnelheid
R = 4,75·10 = 47,5 mg/h
Antwoord
R = 47,5 mg/h
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 8,711 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.