Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 9,6 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,4 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 600 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
1000 mg9,6 mL+0,4 mL600 mg
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 3,4 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,6 mL volume toe. Het voorschrift is 750 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
2000 mg3,4 mL + 0,6 mL750 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt weegt 45 kg. De voorgeschreven dosis is 2 mg/kg per dag, verdeeld over 3 gelijke giften. Hoeveel milligram D wordt er per gift gegeven?
45 kg2 mg/kg/dag3× per dag
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Je moet 200 mL van een 5% (w/v) oplossing maken uit een 25% (w/v) voorraadoplossing. Welk volume voorraadoplossing V₁ heb je nodig?
C₁ = 25%C₂ = 5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 81 kg krijgt een oplaaddosis van digoxin tabletten om een spiegel van 1 mcg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben een biologische beschikbaarheid F = 0,7. Bepaal de totale orale oplaaddosis LD in mcg.
81 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 84 kg heeft een spiegel (phenytoin) van 9 mg/L; het doel is 15 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als phenytoin sodium (S = 0,92) en het verdelingsvolume is 0,7 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?
84 kgVd = 0,7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Oplossingen
1.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 6 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
9,6 + 0,4 = 10 mL
Concentratie
1000/10 = 100 mg/mL
Toe te dienen volume
V = 600/100 = 6 mL
Antwoord
V = 6 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 1,5 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL
Volume
V = 750/500 = 1,5 mL
Antwoord
V = 1,5 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 30 mg
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Totaal per dag
2·45 = 90 mg
Per gift
D = 90/3 = 30 mg
Antwoord
D = 30 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V₁ = 40 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Volume voorraadoplossing
V₁ = 5·200/25 = 40 mL
Antwoord
V₁ = 40 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 810 mcg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 7·81 = 567 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 567·1 = 567 mcg
Oplaaddosis
LD = 567/(1·0,7) = 810 mcg
Antwoord
LD = 810 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 383,5 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,7·84 = 58,8 L
Benodigde stijging
15 − 9 = 6 mg/L
Oplaaddosis
LD = 58,8·6/(0,92·1) = 383,5 mg
Antwoord
LD = 383,5 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.