Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 8,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 1 500 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
8,2 mL → 500 000 stuks/mL1 500 000 stuks
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,5 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,5 mL volume toe. Het voorschrift is 92,5 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
250 mg9,5 mL + 0,5 mL92,5 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt weegt 22 kg en krijgt 2 mg/kg als eenmalige dosis voorgeschreven. Bereken de dosis D in mg.
22 kg2 mg/kg
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een infuus bevat 20000 eenheden van een geneesmiddel in 500 mL. Het voorschrift is 500 eenheden per uur. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h?
20000 stuks/500 mL500 stuks/h
R = mL/h
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van vancomycin is de spiegel 35 mg/L na 1 uur en 17,5 mg/L na 11 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 17,5 mg/L (11 h)
k = h⁻¹
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 72 kg neemt elke 12 uur theofylline oraal (F = 1). De klaring is 0,03 L/kg/h. Elke dosis is 450 mg theophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 172 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L
3Oplossingen
1.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
8,2 mL → 500 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 1 500 000/500 000 = 3 mL
Antwoord
V = 3 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,7 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volume
V = 92,5/25 = 3,7 mL
Antwoord
V = 3,7 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 44 mg
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Dosis
2·22 = 44 mg
Antwoord
D = 44 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: R = 12,5 mL/h
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Concentratie
20000/500 = 40 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 500/40 = 12,5 mL/h
Antwoord
R = 12,5 mL/h
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: k = 0,06931 h⁻¹
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eliminatiesnelheidsconstante
k = ln(35/17,5)/10 = 0,6931/10 = 0,06931 h⁻¹
Antwoord
k = 0,06931 h⁻¹
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 17,36 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.