Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefuroxime 750 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 7,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,3 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 300 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
750 mg7,2 mL+0,3 mL300 mg
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 4,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 1640 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
2000 mg4,6 mL + 0,4 mL1640 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een flacon bevat 2 g poeder. Op het etiket staat: voeg 7,4 mL water voor injectie toe voor een totaal volume van 8 mL. Het voorschrift is 750 mg. Welk volume V van de gereconstitueerde oplossing geef je?
2 g+ 7,4 mL → 8 mL750 mg
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
Het voorschrift is 650 eenheden van een geneesmiddel dat geleverd wordt als 1000 eenheden/mL. Trek de dosis op in de spuit van 1 mL: welk volume V geef je?
650 units1000 units/mL
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van gentamicin is de spiegel 8 mg/L na 1 uur en 3,6 mg/L na 5 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de halfwaardetijd t½.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 3,6 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 81 kg heeft een spiegel (digoxin) van 0,4 mcg/L; het doel is 1 mcg/L. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben F = 0,7. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?
81 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Oplossingen
1.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Concentratie
750/7,5 = 100 mg/mL
Toe te dienen volume
V = 300/100 = 3 mL
Antwoord
V = 3 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 4,1 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 1640/400 = 4,1 mL
Antwoord
V = 4,1 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 3 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Concentratie na het mengen
2000 mg/8 mL = 250 mg/mL
Volume
V = 750/250 = 3 mL
Antwoord
V = 3 mL
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 0,65 mL
Een dosis optrekken: volume = (voorgeschreven dosis/sterkte van de voorraad) × volume van de voorraad. Reken eerst naar dezelfde eenheden om, controleer dan of het volume in de spuit past en op een van de streepjes valt.
Volume
V = 650/1000 = 0,65 mL
Op de spuit
Op deze spuit van 1 mL is elke kleine streep 0,01 mL.
Antwoord
V = 0,65 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: t½ = 3,472 h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eliminatiesnelheidsconstante
k = ln(8/3,6)/4 = 0,7985/4 = 0,1996 h⁻¹
Halveringstijd
t½ = 0,693/0,1996 = 3,472 h
Antwoord
t½ = 3,472 h
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 486 mcg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 7·81 = 567 L
Benodigde stijging
1 − 0,4 = 0,6 mcg/L
Oplaaddosis
LD = 567·0,6/(1·0,7) = 486 mcg
Antwoord
LD = 486 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.