Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 19,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,8 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 90 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
250 mg9,6 mL + 0,4 mL90 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een kind van 28 kg krijgt 7,5 mg/kg van een geneesmiddel voorgeschreven. De voorraadoplossing bevat 25 mg/mL. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
28 kg7,5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een patiënt weegt 37,4 lb. Het voorschrift is 5 mg/kg als eenmalige dosis, en de voorraadoplossing bevat 250 mg in 5 mL. Welk volume V geef je, met 1 kg = 2,2 lb?
37,4 lb5 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van gentamicin is de spiegel 10 mg/L na 1 uur en 2,1 mg/L na 9 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de halfwaardetijd t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 2,1 mg/L (9 h)
t½ = h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 87 kg krijgt regelmatige doses gentamicin en zit in steady state. Het doel is een piek van 8 mg/L en een dal van 0,5 mg/L en het verdelingsvolume is 0,25 L/kg. Welke dosis D verhoogt de spiegel van het dal naar de piek, uitgaande van snelle IV-doses?
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
19,2 + 0,8 = 20 mL
Concentratie
C = 2000/20 = 100 mg/mL
Antwoord
C = 100 mg/mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,6 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volume
V = 90/25 = 3,6 mL
Antwoord
V = 3,6 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 8,4 mL
Een dosis optrekken: volume = (voorgeschreven dosis/sterkte van de voorraad) × volume van de voorraad. Reken eerst naar dezelfde eenheden om, controleer dan of het volume in de spuit past en op een van de streepjes valt.
Dosis op basis van lichaamsgewicht
D = 7,5·28 = 210 mg
Volume
V = 210/25 = 8,4 mL
Op de spuit
Op deze spuit van 10 mL is elke kleine streep 0,2 mL.
Antwoord
V = 8,4 mL
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 1,7 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Gewicht in kg
37,4/2,2 = 17 kg
Dosis
5·17 = 85 mg
Volume
V = (85/250)·5 = 1,7 mL
Antwoord
V = 1,7 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: t½ = 3,553 h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eliminatiesnelheidsconstante
k = ln(10/2,1)/8 = 1,561/8 = 0,1951 h⁻¹
Halveringstijd
t½ = 0,693/0,1951 = 3,553 h
Antwoord
t½ = 3,553 h
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 163,1 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,25·87 = 21,75 L
Dosis
D = 21,75·(8 − 0,5) = 163,1 mg
Antwoord
D = 163,1 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.