Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 3,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 600 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL600 mg
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 95 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
250 mg9,2 mL + 0,8 mL95 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt weegt 90 kg. De voorgeschreven dosis is 5 mg/kg per dag, verdeeld over 4 gelijke giften. Hoeveel milligram D wordt er per gift gegeven?
90 kg5 mg/kg/dag4× per dag
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een patiënt weegt 116,6 lb. Het voorschrift is 0,5 mg/kg als eenmalige dosis, en de voorraadoplossing bevat 100 mg in 1 mL. Welk volume V geef je, met 1 kg = 2,2 lb? Rond af op twee decimalen.
116,6 lb0,5 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 83 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 10 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.
83 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). De halfwaardetijd van tobramycin bij een patiënt is 3 uur. Het doel is een piek van 7 mg/L en een dal van 1 mg/L. Welk doseerinterval τ laat de spiegel van de piek naar het dal dalen, uitgaande van snelle IV-doses en eerste-orde-eliminatie? Rond af op één decimaal.
t½ = 3 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Oplossingen
1.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,4 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
3,5 + 0,5 = 4 mL
Concentratie
1000/4 = 250 mg/mL
Toe te dienen volume
V = 600/250 = 2,4 mL
Antwoord
V = 2,4 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,8 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volume
V = 95/25 = 3,8 mL
Antwoord
V = 3,8 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 112,5 mg
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Totaal per dag
5·90 = 450 mg
Per gift
D = 450/4 = 112,5 mg
Antwoord
D = 112,5 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 0,27 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Gewicht in kg
116,6/2,2 = 53 kg
Dosis
0,5·53 = 26,5 mg
Volume
V = (26,5/100)·1 = 0,265 ≈ 0,27 mL
Antwoord
V = 0,27 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 518,8 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,5·83 = 41,5 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 41,5·10 = 415 mg
Oplaaddosis
LD = 415/(0,8·1) = 518,8 mg
Antwoord
LD = 518,8 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: τ = 8,4 h
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Snelheidsconstante
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Doseerinterval
τ = ln(7/1)/0,231 = 1,946/0,231 = 8,422 ≈ 8,4 h
Antwoord
τ = 8,4 h
In de praktijk wordt het interval afgerond op een handige waarde zoals 8, 12, 24 of 36 uur en worden de spiegels opnieuw gecontroleerd.