Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Which teaching about zolpidem is correct?
ATake it in the morning so that it is out of the system by night
BDrive soon after waking, as the drug has no next-day effect
CTake it right before bed, only if you can sleep a full night
DTake it with alcohol to make it act faster
2.FarmakologiaTrudny
A patient on methadone is also prescribed diazepam for anxiety. What is the main safety concern?
ASevere hypertension from the combination
BMethadone causes diazepam to be excreted very quickly
CDiazepam blocks the effect of methadone completely
DAdditive sedation and respiratory depression
3.Obliczanie dawekŚredni
Ile miligramów leku m zawiera 20 mL roztworu 5% (w/v)?
5% w/v20 mL
m = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 1280 mikrogramów. Ampułka zawiera 4 mg/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
1280 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 240 mg leku (gentamicin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 10 mg/L, a okres półtrwania 2,5 h. Oblicz klirens CL w L/h.
D = 240 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (theophylline) rozpoczęto bez dawki nasycającej. Okres półtrwania u tego pacjenta wynosi 8 h. Po jakim czasie t osiąga się 75% stężenia w stanie stacjonarnym?
t½ = 8 h75% Css
t = h
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: C · Take it right before bed, only if you can sleep a full night
Dlaczego to jest odpowiedź
Zolpidem can cause next-day impairment and complex sleep behaviours such as sleep-walking or sleep-driving. Alcohol and other sedatives increase these risks.
Odpowiedź
C · Take it right before bed, only if you can sleep a full night
2.Farmakologia
Odpowiedź: D · Additive sedation and respiratory depression
Dlaczego to jest odpowiedź
Combining opioids with benzodiazepines greatly increases the risk of sedation, respiratory depression and death. If both are needed, the lowest doses are used and the patient is monitored closely.
Odpowiedź
D · Additive sedation and respiratory depression
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: m = 1000 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
5% = 5 g/100 mL = 50 mg/mL
Masa leku
m = 50·20 = 1000 mg
Odpowiedź
m = 1000 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,32 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Te same jednostki
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Objętość
V = 1280/4000 = 0,32 mL
Odpowiedź
V = 0,32 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: CL = 6,654 L/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 240/10 = 24 L
Stała szybkości
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Klirens
CL = 0,2773·24 = 6,654 L/h
Odpowiedź
CL = 6,654 L/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t = 16 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Czas do osiągnięcia podanego ułamka stanu stacjonarnego