Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
W jaki sposób inhibitory SGLT2, takie jak empagliflozyna, obniżają glikemię?
AZwiększają utratę glukozy z moczem
BSpowalniają opróżnianie żołądka
CPobudzają wydzielanie insuliny z komórek beta
DSprawiają, że wątroba magazynuje więcej glikogenu
2.FarmakologiaTrudny
Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?
AIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
BIt causes severe hypoglycaemia in these groups
CIt has no pain-relieving effect in older people
DIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent o masie ciała 131 kg ma powierzchnię ciała 2,2 m². Zlecono 135 mg/m². Wyznacz dawkę D w mg.
131 kgBSA = 2,2 m²135 mg/m²
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Musisz przygotować 100 mL roztworu 5% (w/v) z roztworu podstawowego 10% (w/v). Jakiej objętości roztworu podstawowego V₁ potrzebujesz?
C₁ = 10%C₂ = 5%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (gentamicin) stężenie wynosi 10 mg/L po 2 h i 2,5 mg/L po 7 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz stałą szybkości eliminacji k.
C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 2,5 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje wankomycynę dożylnie co 12 h; klirens wankomycyny wynosi 4,5 L/h. Każda dawka to 1000 mg leku (vancomycin). Oblicz średnie stężenie w stanie stacjonarnym Css,avg.
CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1000 mg
Css,avg = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · Zwiększają utratę glukozy z moczem
Dlaczego to jest odpowiedź
SGLT2 wchłania zwrotnie większość przesączonej glukozy w kanaliku proksymalnym. Jego zablokowanie pozwala glukozie wydostać się z moczem, co tłumaczy też większe ryzyko grzybiczych zakażeń narządów płciowych.
Odpowiedź
A · Zwiększają utratę glukozy z moczem
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
Dlaczego to jest odpowiedź
Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.
Odpowiedź
A · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 297 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dawka
D = 135·2,2 = 297 mg
Odpowiedź
D = 297 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V₁ = 50 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Objętość roztworu podstawowego
V₁ = 5·100/10 = 50 mL
Odpowiedź
V₁ = 50 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: k = 0,2773 h⁻¹
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(10/2,5)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹
Odpowiedź
k = 0,2773 h⁻¹
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Css,avg = 18,52 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.