Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Why is hypovolaemia corrected with IV fluids before or while starting a vasopressor?
AVasopressors only work when they are diluted in large fluid volumes
BVasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
CFluids stop the vasopressor causing a fever
DVasopressors cause the patient to retain too much fluid
2.FarmakologiaTrudny
A patient with latent tuberculosis feels well and is not infectious. Why is treatment such as isoniazid still offered?
ATo stop the patient spreading TB at the moment
BTo cure an active lung infection
CTo produce a negative skin test quickly
DTo prevent progression to active TB later
3.Obliczanie dawekŚredni
Potrzebna jest dawka 100 mg z roztworu 2% (w/v). Jaka objętość V zawiera tę dawkę?
100 mg2% w/v
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Musisz przygotować 250 mL roztworu 2% (w/v) z roztworu podstawowego 20% (w/v). Jakiej objętości roztworu podstawowego V₁ potrzebujesz?
C₁ = 20%C₂ = 2%V₂ = 250 mL
V₁ = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 78 kg ma otrzymać dożylną dawkę nasycającą leku (aminophylline), aby osiągnąć stężenie substancji czynnej (theophylline) 12 mg/L. Objętość dystrybucji wynosi 0,5 L/kg, a współczynnik soli S = 0,8. Oblicz dawkę nasycającą LD leku (aminophylline) w mg.
78 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 59 lat (płeć: mężczyzna) waży 87 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 3,2 mg/dL (283 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykła dawka leku (atenolol) wynosi 100 mg przy klirensie kreatyniny 100 mL/min, a ułamek fe = 0,9 leku jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Używając współczynnika dawki Dettliego Q = 1 − fe·(1 − CrCl/prawidłowy CrCl), oblicz skorygowaną dawkę D. Zaokrąglij do najbliższej liczby całkowitej.
Odpowiedź: B · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
Dlaczego to jest odpowiedź
Vasoconstriction without adequate volume reduces organ blood flow and can cause ischaemia. Fluid resuscitation restores preload, and vasopressors are then used for persistent hypotension.
Odpowiedź
B · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
2.Farmakologia
Odpowiedź: D · To prevent progression to active TB later
Dlaczego to jest odpowiedź
People with latent TB carry dormant bacteria that can reactivate, especially if immunity weakens. Treatment reduces the risk of active disease, which would be infectious.
Odpowiedź
D · To prevent progression to active TB later
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
2% = 20 mg/mL
Objętość
V = 100/20 = 5 mL
Odpowiedź
V = 5 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V₁ = 25 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Objętość roztworu podstawowego
V₁ = 2·250/20 = 25 mL
Odpowiedź
V₁ = 25 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 585 mg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,5·78 = 39 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 39·12 = 468 mg
Dawka nasycająca
LD = 468/(0,8·1) = 585 mg
Odpowiedź
LD = 585 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 38 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 59)·87/(72·3,2) = 30,59 mL/min
Współczynnik dawki (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 30,59/100) = 0,3753
Skorygowana dawka
D = 0,3753·100 = 37,53 ≈ 38 mg
Odpowiedź
D = 38 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości i porównuje z charakterystyką produktu.